前列腺癌研究最新进展

Prostate-specific Antigen Testing as Part of a Risk-Adapted Early Detection Strategy for Prostate Cancer: European Association of Urology Position and Recommendations for 2021

前列腺特异性抗原检测作为前列腺癌风险调整早期检测策略的一部分: EAU 2021年的立场和建议.

Eur Urol.2021 Aug 15;S0302-2838(21)01927-8.

欧洲泌尿外科协会（EAU）基于前列腺特异性抗原（PSA）检测、风险计算器和多参数磁共振成像（MRI）开发了一种算法来概述前列腺癌早期检测的风险调整算法（图 1）。该算法拟用于 ＞50 岁且预期寿命 ＞10-15 年，充分知情的男性。已知前列腺癌风险升高的男性（即年龄 ＞45 岁的非洲裔或有前列腺癌家族史以及年龄 ＞40 岁携带 BRCA2 突变）不纳入此算法，应遵循 EAU 指南中的推荐（表 1）。

图 1. 根据 EAU 发布的前列腺癌指南调整的前列腺癌早期检测风险调整算法，作为共同决策过程的一部分，应始终考虑患者的价值观和偏好。DRE=直肠指检；PIRADS=前列腺成像报告和数据系统；PSA=前列腺特异性抗原。

*无重要合并症且预期寿命 ＞10-15 年的 ＞70 岁健康男性可继续进行 PSA 检测

表 1. 2021 年 EAU 前列腺癌指南 PSA 检测和早期诊断摘要

这种方法在很大程度上避免了对不太可能出现疾病相关症状的男性进行过度诊断/过度治疗，并有助于早期诊断患有癌症的男性，以便其接受积极治疗。这也降低了晚期诊断率，从而潜在降低了前列腺癌特异性死亡率，并提高了生活质量。

? Effects of Exercise on Cardiorespiratory Fitness and Biochemical Progression in Men With Localized Prostate Cancer Under Active Surveillance:The ERASE Randomized Clinical Trial

运动对主动监测下的局限性前列腺癌男性患者心肺健康和生化指标进展的影响：ERASE 随机临床试验.

JAMA Oncol. 2021 Aug 19.

目的：研究运动对接受主动监测的前列腺癌男性患者心肺健康和生化进展的影响。

方法：前列腺癌主动监测期间的运动（ERASE）试验是一项在加拿大进行的单中心、2 个组、Ⅱ 期随机临床试验。从 2018 年 7 月 24 日至 2020 年 2 月 5 日招募了被诊断患有局限性极低危至良好中危前列腺癌并接受主动监测的成年男性。受试者被随机分入高强度间歇训练（HIIT）组或常规护理组。HIIT 组被要求在跑步机上完成为期 12 周，每周三次的监督有氧运动，峰值耗氧量（V?o2）为 85%-95%。常规护理组维持其正常的运动水平。主要结局是峰值 Vo2，次要和探索性结局是前列腺癌生化进展的指标，包括前列腺特异性抗原（PSA）水平和 PSA 动力学，以及前列腺癌细胞系 LNCaP 的生长。

结果：共纳入 52 例男性患者，平均（SD）年龄为 63.4（7.1）岁，随机分配至 HIIT 组（N=26）或常规治疗组（N=26）。对 HIIT 的依从性为 96%。HIIT 组峰值 Vo2 增加了 0.9 mL/kg/min，常规治疗组减少了 0.5 mL/kg/min。与常规护理组相比，HIIT 组出现了 PSA 水平显著降低，PSA 速度显著降低，LNCaP 细胞生长减缓。未发现 PSA 倍增时间或睾酮存在显著差异（图 2）。

图 2. PSA、PSA 倍增时间、PSA 速度（PSAV）和睾酮的变化。平均值基于未校正的数据。误差条表示 95%CI，P 值表示干预后的组间差异，并根据结局和阻抗运动的基线值进行了校正。

结论：ERASE 试验证明，HIIT 增加了接受主动监测的局限性前列腺癌男性的心肺健康水平，降低了 PSA 水平、PSA 速度和前列腺癌细胞生长速度。但需要进行更大规模的试验来确定这些改善是否会转化为更好的长期临床结局。

? Elective nodal radiotherapy in prostate cancer

前列腺癌选择性淋巴结放疗

Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):e348-e357.

在盆腔淋巴结疾病风险较高的前列腺癌患者中，选择性全盆腔放疗的使用仍存在争议。两项大型、随机、对照试验（RTOG 9413 和 GETUG-01）未显示选择性全盆腔放疗相对于仅前列腺放疗的获益。2020 年，POP-RT 试验确立了选择性全盆腔放疗在淋巴结侵犯风险超过 35% 的患者中的作用（称为 Roach 公式）。POP-RT 强调了患者选择的重要性。如大型回顾性研究所示，在 cN1（临床淋巴结阳性）疾病或 pN1（病理学淋巴结阳性）疾病患者中，与单独雄激素剥夺治疗（ADT）相比，在 ADT 的基础上加用全盆腔放疗显著改善了生存期。未来该患者人群可能会增加，因为使用更敏感的前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET-CT 将成为标准分级方法。此外，SPORTT 试验表明，在挽救治疗环境中，全盆腔放疗对无生化复发生存期有益。由于使用现代放疗技术，严重的晚期泌尿和肠道毒性作用罕见，与仅前列腺放疗相比似乎没有增加。

? Prostate cancer

前列腺癌

Lancet. 2021 Aug 6p:S0140-6736(21)00950-8.

前列腺癌的管理仍在快速发展，在了解原发性和转移性前列腺癌的基因组学概况和生物学基础方面取得了实质性进展。同样，更敏感的影像学方法的出现提高了诊断和分期的准确性，并完善了监测策略。这些进展将个性化治疗引入临床实践，目前针对 DNA 修复通路基因组改变的治疗已得到临床验证。转移性疾病治疗框架发生了重要转变，针对寡转移性疾病的转移靶向治疗正在进行研究，积极管理原发病灶显示对低瘤负荷转移性疾病患者有益，几种新型雄激素通路抑制剂用作转移性疾病的一线治疗显著改善了患者的生存。对局限性、复发性和进展性疾病分子特征的研究无疑将对临床管理产生影响。同样，对新型治疗药物的新兴研究，如靶向放射性同位素和免疫治疗，为改善前列腺癌患者的生活带来了很大的希望。