难治性垂体瘤和垂体癌的化疗和靶向治疗进展

目前迫切需要为正在接受替莫唑胺治疗或替莫唑胺初步成功治疗后的患者确定替代的有效的肿瘤治疗方法。鉴于治疗方案的。缺乏，可以对先前对替莫唑胺治疗有效应的患者的进展复发进行第二个3周期的替莫唑胺治疗试验 。然而,在这种情况下进行的第二个疗程很少有报道是成功的。如果在替莫唑胺治疗下，有快速肿瘤进展，建议其他系统性细胞毒性治疗试验基于一些方案有短暂的缩小和/或稳定的历史上的报道，洛莫司汀(CCNU)和/或5 FU最常被采用,但单药或组合多个其他药物,包括环磷酰胺（cyclophosphamide）、阿霉素（doxorubicin,）、阿霉素（adriamycin）、卡铂/顺铂（carboplatin/cisplatin）,依托泊苷（ etoposide）和长春新碱（vincristine ）也有报道，结果各不相同。

使用靶向治疗的带来一些希望，但缺乏有关临床疗效的数据。体外数据显示，在垂体肿瘤中，Raf/MEK/ERK和PI3K/Akt/mTOR通路的上调至今尚未临床成功转化为难治性垂体瘤。酪氨酸激酶抑制剂(拉帕替尼lapatinib, 舒尼替尼sunitib, 厄洛替尼erlotinib)的使用有限，只有一例泌乳素难治性垂体瘤中与拉帕替尼（lapatanib）发生部分效应。贝伐单抗（bevacizumab）靶向血管内皮生长因子(VEGF)治疗，作为单药治疗或联合替莫唑胺治疗，少数病例出现部分效应或病情稳定，但也有疾病进展的报道。

最后，人们对在难治性垂体瘤治疗中的免疫治疗的潜在应用产生了兴趣。垂体肿瘤，尤其是难治性垂体瘤，已经被证明存在表达程序性死亡配体1 (PD-L1)，T细胞免疫检查点生物标志物，以及肿瘤浸润淋巴细胞。最近有报道使用伊匹单抗（ipilimumab）和纳武单抗（nivolumab）联合治疗，在超突变（ hypermutated ）的促肾上腺皮质激素垂体瘤患者中，可引起肿瘤显著缩小和激素效应。