
让更多的晚期肿瘤患者活的好、活的长,“体腔温热灌注”疗法堪称“物美价廉”
体腔温热灌注治疗是将化疗和(或)分子靶向药物与温热疗法相结合的治疗手段,将1500-2000毫升的生理盐水(或葡萄糖水)与抗肿瘤药物混合,加热后恒温地灌注入患者体腔(胸腔、腹腔、膀胱)内,通过胸、腹膜缓慢吸收,温度调控(43℃)增加对肿瘤的杀伤作用、热敏与化疗的协同作用,可以有效地预防、控制和治疗恶性肿瘤肝转移、腹膜种植、局部复发及恶性体腔积液。因为正常细胞能耐受47℃的高温,而癌细胞43℃维持1小时,基本就变性坏死了,究其原因癌细胞比正常细胞更怕热。

腹膜腔是肚皮下覆盖多个内脏的薄膜组成的腔隙,腹膜也极易被附近器官的癌细胞入侵形成种植转移。如胃癌、结直肠癌、卵巢癌、假性粘液瘤、胰腺癌、肝癌、胆管、胆囊癌、子宫内膜癌等,约占腹膜转移癌的9成以上。近年临床资料,手术加腹腔温热灌注化疗或可有效对付腹膜转移癌及肝转移癌,即使病情再次复发,也有机会多次灌注治疗,绝大多数能控制病情,甚至成功转化治疗。
胸膜腔是由脏层胸膜和壁层胸膜组成的腔隙。大量的临床研究表明,胸腔温热灌注化疗可有效控制恶性胸水,一次灌注控制率为90%左右。

体腔温热灌注疗法几个里程碑式的临床实验:
2014年《British Journal of cancer》报道过一项342名合并腹膜转移的肠癌患者的汇总分析,结果显示姑息性手术+腹腔热灌注化疗能将2年生存率平均提高20%,将5年生存率平均提高10%-20%。
北京大学肿瘤医院消化肿瘤科张晓东教授采用腹腔温热灌注化疗,已有晚期胃癌病人生存超过13年。

2017年7月《Annals of surgical oncology》)杂志报道了一组178名阑尾中、低分化腺癌合并腹膜转移的患者,姑息性减瘤手术+腹腔热灌注化疗的PFS为23个月,中位OS为48个月。约半数患者肿瘤明显缩小,部分病人生存期超过10年。
国内广州医科大学肿瘤医院崔书中院长报道了一例晚期阑尾癌伴腹膜转移的病人经细胞灭减术配合腹腔温热灌注化疗后,生存超过13年。
2018年1月《新英格兰医学杂志》报道了首个HIPEC治疗III期卵巢癌的多中心、随机对照的临床试验,结果发现与单纯手术组相比,手术+HIPEC组的中位无复发生存时间和中位总生存时间分别为14.2个月和45.7个月,肿瘤细胞灭减术联合腹腔温热灌注化疗组患者生存期延长了近1年。基于美国妇科肿瘤组(GOG)172以及GOG172试验的二次分析,研究者发现腹腔化疗给晚期卵巢癌患者带来的生存益处可持续至少10年;每增加1次腹腔化疗,卵巢癌患者的死亡风险可减少12%,对于接受满意细胞减灭术的患者,这一益处尤其显著。
2019年由上海复旦大学中山医院妇科肿瘤主任臧荣余教授在ASCO报道,215名患者(DD-EPIC组即试验组106名,静脉化疗组即对照组109名),随访结果显示:试验组OS为67.5个月,对照组为46.3个月,延长生存期21月。

同样,腹腔温热灌注疗法在胃癌方面的临床研究结果也令人兴奋。2019年ASCO报道PHOENIX-GC的Ⅲ期研究结果:紫杉醇腹腔灌注治疗晚期胃癌腹膜转移有显著的临床获益,5年生存率相对传统化疗提高了3倍以上。
上海交通大学瑞金医院原院长朱正刚说过:有些“晚期胃癌病人,腹腔温热灌注化疗后,拳头大小的肿瘤不见了,成功地实施了转化治疗(R0),此疗法有时堪称神奇”。
复旦大学肿瘤医院宝山分中心、上海大学罗店医院肿瘤科主任韩克起教授从事晚期恶性肿瘤腹腔温热灌注化疗20余年,有上万人次的腹腔温热灌注化疗经验。他认为:腹腔温热灌注化疗对绝大部分晚期腹盆腔肿瘤有较好的疗效,有的胃癌肝转移完全消失后成功实施了根治性手术切除(R0);有的拳头大小的卵巢癌伴腹水晚期病人争取到了肿瘤细胞灭减术(R0),目前有2例晚期卵巢癌病人生存超过13年;有的大肠癌伴多点癌性肠梗阻病人经小剂量腹腔温热灌注化疗后,肠梗阻多在7-10天内得到完全缓解。1例晚期胃癌病人先后出现了13次肠梗阻,13次腹腔温热灌注化疗后均得到显著缓解,生存期超过3年;另外,肝门区胆管癌肝内、肝门区淋巴结转移,晚期胰腺癌均可采用腹腔温热灌注化疗,均显示出了比静脉化疗更好的疗效和症状改善,经常遇见肝内多发转移灶完全缓解的病人。

他指出:这么多年行腹腔温热灌注化疗的病人,多为术后复发转移,历经多程化疗,脏器储备能力下降,在制定治疗方案时化疗药物的敏感性和剂量强度均需要考虑。一般来说,腹腔用药是静脉的三分之二或半量即可。国外研究资料表明,腹腔用药后腹腔淋巴结及肝转移瘤内血药浓度是同等剂量静脉给药的几十倍至数千倍,这种局部高浓度全身低浓度特点,决定了腹腔温热灌注化疗的“高效低毒”。一般毒副反应较小,患者耐受性好。经治病人中年龄最大99岁,绝大多数病人均能顺利完成3-4次腹腔温热灌注化疗。
有时我们根据病人的具体情况,适当加入分子靶向药物及生物反应调节剂。如消化道肿瘤灌注时加入干扰素,妇科肿瘤合理选用泛血管生成抑制剂,有效率得到进一步的提高。
嘉兴老年医学中心(常春藤医院)开展腹腔温热灌注化疗已超过2年。据常春藤医院四病区曹佳奇主任介绍:近年来我们每年经治晚期肺癌、消化道肿瘤、妇科肿瘤患者200余人次,胸腹腔温热灌注化疗整体疗效比较满意,毒副反应较小。肺癌胸水一般一次胸腔温热灌注化疗多数就可得以有效控制。晚期妇科肿瘤和消化道肿瘤患者,一般1-2次腹腔温热灌注化疗后,腹水控制,肿瘤标记物迅速下降,肿瘤明显缩小。
一般来说,灌注化疗药物多系“老药新用”,价格便宜。常见肿瘤每周期仅需不足1.0万元花费(住院的总费用,去除医保,自费不足0.2万元),比起一些新的靶向药及免疫检查点抑制剂便宜得多的多,性价比极高,被专家推荐为更加适合中国晚期肿瘤患者的治疗方案,堪称“物美价廉”。
鉴于绝大多数中国老百姓家境并不十分宽裕,或是没有完善的医保,治疗常因经济状况而受到很大影响。因此,如何能够在保证疗效的同时,最大程度地为患者节约费用,使用性价比更高的疗法则显得格外重要。在靶向治疗和免疫治疗几近疯狂的当今,因病致穷的家庭时有发生。医生应从患者经济状况提供性价比更高的治疗方案。基于以上场景,赋予“腹腔温热灌注化疗”更加深刻的现实意义。
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