基因突变检测在胃肠间质瘤诊疗中的重要意义

上一期直播我们简单介绍了什么是胃肠间质瘤，以及胃肠间质瘤的检查、诊断、治疗、靶向药物的选择等相关内容，本期直播我们进一步介绍胃肠间质瘤的诊疗新进展，本文先带大家了解一下：基因突变检测在胃肠间质瘤诊疗中的重要意义。

一、为什么要做基因检测？

胃肠间质瘤（GIST）是目前发病机制研究的最为清楚的一类肿瘤，其发病机制主要为KIT/PDGFRA基因的获得性突变，少数病例涉及其他分子改变，包括琥珀酸脱氢酶（SDH）缺失、神经纤维瘤病1型（NF1）、BRAF等基因突变等。

因此，做基因检测，了解GIST的突变基因，对于GIST的病理诊断、判断预后及指导靶向药物治疗等都具有重要意义。

二、基因检测的重要意义。

首先在病理诊断上。

通过结合病理组织学形态表现和免疫组化检测，大部分 GIST 可以获得明确诊断，比如常见的CD117、DOG1免疫组化阳性，就可以诊断为GIST。但对于组织学形态特殊，CD117和DOG1均为阴性或单一阳性的GIST病例，排除其他肿瘤后仍然怀疑为GIST者，基因检测可以协助诊断。

其次在判断预后上。

明确基因突变位点及其类型对于判断GIST 患者预后具有重要的参考价值。PDGFRA基因突变患者的整体预后优于KIT 基因突变患者。此外，具有相同基因突变的 GIST 患者预后也存在着差异，其无复发生存期(RFS)与肿瘤大小、部位、核分裂象以及肿瘤有无破裂等因素密切相关。

最后，在指导靶向药物治疗上。

靶向治疗疗效与 GIST 患者基因突变位点和类型密切相关，对于拟行靶向治疗的 GIST 患者，进行基因检测可以更好地指导靶向药物治疗。

例如对于KIT外显子11突变这类胃肠间质瘤，90%以上的患者用伊马替尼都疗效非常好；如果是外显子9突变，近40%的病人可能一开始疗效会差些，因此对于复发转移的患者要加量服用；13，14或者17号外显子突变的，甚至于继发突变，如果诊断出14，18突变的患者，往往对于伊马替尼治疗效果要差一些。

对于PDGFRA突变，如果是D842V突变，18外显子突变，这部分病人往往对伊马替尼治疗效果差或不好，可选择阿伐替尼，疗效接近90%以上。

有患者会说，那如果没有KIT/PDGFRA突变怎么办？

可以做基因检测，是否有NF-1突变、BRAF突变、SDH缺失，或者NTRK融合基因突变等一些少见的基因突变类型，这些突变类型都会有一些特异的靶向治疗药物，从而让这部分患者的预后获得一个非常大的改善。

例如诊断为NF1突变或者SDH缺失型突变的这部分患者，对于伊马替尼原发耐药，因此术后不进行伊马替尼辅助治疗；同样的，对于NTRK 融合基因突变，可以选择一些NTRK特异性药物，来改善患者的预后。

总而言之，基因检测在GIST的诊断、治疗及预后判断中都具有重要的意义，GIST患者，尤其是需要进行伊马替尼治疗的患者，在治疗之前，都建议行基因检测，以筛除对于伊马替尼治疗无效的患者，选择正确的靶向药物即剂量，帮助患者获取最佳的治疗效果。