性早熟打抑制针有副作用吗？需要注意什么？（所有跟GnRHα相关的问题看这一篇就够了）

发表者：黄蓉人已读

本文为耗时半年修改的诚意之作，您关心的所有抑制针相关问题，都在这里了！

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有的孩子发育提前，经专业医生性早熟诊疗指南规范的流程评估，已经达到使用发育抑制针GnRHα的标准。

发育抑制针，是治疗中枢性性早熟符合国家指南的推荐用药，其学名“促性腺激素释放激素类似物”，又称“GnRH拟似物”、“GnRHα”，俗称“打针”治疗，是家长心目当中认为的“特殊用药”。

性早熟治疗需要长期用药才能达到推迟月经和改善成年身高的理想效果。

但是，家长朋友们往往担心长期使用GnRHα治疗有副作用吗？需要注意什么？

为了解答这些疑问，今天黄小邪就给大家详细解读关于GnRHα的那些事儿～～

（一）GnRHα初见面

GnRHα在世界范围内用于治疗儿童真性性早熟已经有超过40年的历史。我国性早熟临床诊疗推荐使用GnRHα治疗真性性早熟，从最早版的治疗建议、再到专家共识、指南，距今已经近20年的历史。可见，使用GnRHα治疗儿童真性性早熟的方案已经是有丰富临床基础的成熟方案。只是，如果孩子没有早发育，没有折损成年身高潜能，平常家长朋友不会关注到这一块而已。

使用GnRHα有严格的准入条件，必须GnRH兴奋试验呈阳性才具备打针指征；而且出于改善成年终身高的目的，一旦开始“打针”治疗，推荐的疗程至少是2年以上。

（二）GnRHα作用原理

医学上的体内的激素要发挥作用，往往需要与受体相结合，就好比打靶要有靶点。青春期发育的过程离不开体内天然的促性腺激素释放激素（GnRH）与其受体的结合；如果不能正常结合，则GnRH失去了作用位点而无法发挥作用，则孩子不会出现青春期发育，或是会退回到发育之前的状态。

治疗真性性早熟用的GnRHα与GnRH看起来差不多，但是多了个字母“α”，代表拟似物analogs的缩写。

GnRHα是将天然的GnRH分子的第6个氨基酸置换成其他氨基酸，故学名称之为“促性腺激素释放激素类似物”。

GnRHα与天然的GnRH结构很相似，能够“以假乱真”地与体内GnRH受体结合，但是只是单纯地占据靶点而不发挥作用，尸位素餐，从而阻断了青春期发育的进程。而且，这种阻断只是暂时性的，等疗程结束停止使用GnRHα，则GnRH受体的位置会空出来，正常地与体内天然的GnRH结合，从而发育轴开始发挥作用，青春期发育再次启动。

（三）GnRHα治疗须知

GnRHα的作用是让孩子的青春期发育退回到发育之前的状态，打针之后给家长的感

剂型

目前GnRHα没有口服剂型，都是注射剂型。每个月注射剂型规格为3.75mg一支。尚有每3个月注射剂型，规格为11.25mg一支，已经开始逐步进入国内市场。国外尚有皮下植入缓释剂型，尚在研究的过程中，国内还没有上市。

注射周期

最传统临床使用最久的为每个月注射剂型，一般需要每28天（4周）注射一针，治疗过程当中会定期监测性激素水平，如果提示发育控制不佳，个别小朋友会在医师的建议下缩短为每21天（3周）注射一次。

注射方法和部位

用肌肉注射或皮下注射的方法。肌肉注射部位一般是臀部，皮下注射部位一般是手臂。

疗程

出于改善终身高的目的，用药疗程一般需坚持2年甚至更长的时间，建议家长遵照医嘱，严格按照注射的时间间隔执行，而且非医嘱不建议自行停药。

个别需要加强针治疗

对于用药前性激素促黄体生成素水平已经很高，或是彩超提示已经有一定子宫内膜厚度的女孩，刚开始用药的1～2月内可能出现激素撤退性的少量阴道出血，意思是，个别女孩在用药初期可能底裤上少许出现咖啡色，类似于刚来月经第一天经量还不多时的表现。此时，家长朋友不必担心，这是用药初期可能出现的正常现象，并不代表药物控制不佳，家长朋友只需坚持继续按打针时间间隔规律用药，一般第3针后底裤上不会再出现咖啡色物质。

（四）GnRHα治疗需要关注的问题

1、性早熟治疗与多囊卵巢综合征：女孩需要关注此点。多囊卵巢综合征（PCOS）是一种排卵减少性的妇科疾病。一般情况下，正常年龄发育的儿童发生PCOS的风险为5%～10%。真性性早熟女孩中PCOS的发生率可以高达12%。GnRHα治疗能让孩子发生PCOS的风险降低到跟正常青春期发育孩子一样的风险。但是GnRHa治疗并没有神奇到消灭风险，有可能使用过GnRHα治疗之后，孩子成长过程中仍然出现了PCOS，只能说明跟正常孩子发生PCOS的风险一样，而并不代表“使用GnRHα治疗让我的孩子出现了PCOS”。

2、性早熟治疗与超重肥胖：体质量指数（BMI）计算的时候同时参照了身高和体重的数值，故BMI是反映体型匀称度的国际通用指标。已有研究显示，女孩早发育与超重、肥胖有关，部分真性性早熟在诊断及治疗的之初，BMI即高于正常平均值，长期GnRHα治疗不会加重超重和肥胖趋势。但是，在治疗过程当中要注意同时做好患儿的体型管理，维持纵向有助于长高的体型，警惕体型横向发展。

3、性早熟治疗与骨密度：GnRHα可能会使血清骨钙素下降、骨密度降低，但是停药后可回升至与未治疗组同等水平。治疗过程当中都会定期监测超声骨密度，如果达不到理想水平，则有补钙指征，在医师的建议下制定补钙疗程和方案。

4、停药后的月经与生育情况：女孩需要关注此点。患儿停药后，文献报道的月经来潮时间约发生于停药11～17个月之后。有大样本研究显示，经过GnRHα治疗的真性性早熟儿童成年后生育情况与正常儿童相似，自然受孕情况也与正常相近。而未经治疗的真性性早熟儿童成年期更易发生生育问题，需要促推卵或应用辅肋生殖技术的比例明显高于正常儿童和经GnRHα治疗的真性性早熟儿童。

5、常规注意事项：任何药物都可能出现过敏反应，故每次注射后需半小时后方可离开医院。任何药物都可能出现肝肾功能损害，GnRHα也不例外，但几率极低。其他目前不可预知的不良反应，尚需长期观察。任何打针治疗个别患儿可能会出现注射部位疼痛、红肿、硬结等反应，发育抑制针也不例外，一旦发现应及时告诉主诊医生。

6、药物费用：费用昂贵。每个月注射剂型每一支费用约为1300～1700元。是否能够报销？报销比例如何？依据各地的医保政策可能存在不同。

（五）GnRHα治疗过程中出现生长减速怎么办？

GnRHα的作用是让孩子的青春期发育退回到发育之前的状态，打针之后给家长的感觉是孩子的身高增长速度反而下降了，是因为之前孩子是提早发育的身高增长速度，打针控制了发育孩子会回到青春期之前的生长速度，发育前的速度当然没有青春期窜长的速度那么快。

提早发育的危害在于过早地消耗骨龄储备，虽然目前身高增长速度尚可，但是后劲不足，终身高不理想。

故首要还是先控制发育，为身高增长保留时间，如果时间所剩不多，目前身高增长速度再快最终身高也不尽如人意。正常发育之前的身高增长速度是5～7cm/年，打针治疗前的初始骨龄越大，孩子打针之后回到正常速度的潜力越差，如果下降到＜4cm/年，需考虑同时加用生长激素治疗，这将导致治疗费用的进一步上升。

点此查询生长激素治疗的相关注意事项。

（1）生长激素治疗有副作用吗？

（2）生长激素治疗剂型如何选择？

（六）条件创造好，发挥看个人

医师处方的原则是能用最少的治疗获得最好的效果，避免过度治疗。既然已经同意使用GnRHa治疗，为身高管理迈出了重要的一步，但是如果孩子的确生长速度不理想，成年预测身高无改善，则需要同时考虑加用生长激素治疗。

如果经知情同意后加用了生长激素治疗，则代表为了孩子的身高，我们在现有科技允许的范围内，已经为了身高管理做了100%程度的努力，意思是家长朋友能够为孩子做的都已经做了，能创造的条件都已经创造好了，剩下的就看孩子自己发挥得如何了。毕竟没有听说过谁光靠打针不锻炼就长高的例子，所以孩子发挥得好与不好锻炼是关键，孩子得通过加强锻炼，把为身高创造的条件转变为实际的身高获益。

建议家长朋友门诊在治疗开始之前仔细阅读上述治疗须知，同时要做好至少2年以上疗程的心理建设，和后期有可能会加用生长激素的准备，建议同时阅读生长激素注意事项。在充分准备、知情同意的前提下，才开始GnRHα的治疗。

长高毕竟是锦上添花的需求，不管是发育抑制针还是生长激素都属于身高管理的“特殊药物”，都会对身体带来不同的变化，和有相应的注意事项。如果家里有任何一名家长或长辈坚决反对，且沟通无果的情况下，都没有办法使用特殊药物治疗。因为，和谐的同心协力的成长环境对于孩子的身高管理也十分重要。

发育抑制针毕竟是特殊用药，更为重要的是身高管理的基本方案，包括饮食、运动、睡眠、补充关键营养素、如何家庭抑制骨龄等。哪怕用发育抑制针，也得坚持执行基本方案，在基本方案的基础上发育抑制针才能发挥出更好的效果，因为，我们毕竟没有听说过哪位小朋友光靠打针、不动也不锻炼身高就长高了哈。

身高管理的【基本方案】是每天为身高努力都要做的基本，是不管生长正常还是生长偏离的孩子都可以执行的有效方案，对于发育正常情况是锦上添花，对于发育异常情况是改善的前提。基本方案的细节和实操方法，家长可以参照我的身高管理科普书籍《妈妈这样做，孩子长高个儿》。