非综合征性颅缝早闭患儿发育过程中的长期随访

目的：本研究的目的是测定全智商（FSIQ）在颅缝早闭类型中的分布，并验证在单一矢状缝闭合（SS）的患者中，通过长期随访中发现，尽管智力处于“平均”范围内，但言语智商（VIQ）显著高于表现智商（PIQ）。这是否也会发生在颅缝早闭的其他类型中，是否手术、是否和性别相关，都有被测定。手术时的年龄与后来的智商的相关性也被确定。

方法：收集91例颅缝早闭患儿（矢状缝早闭47例，单侧冠状缝早闭15例，额缝早闭13例，多缝早闭9例，双侧冠状缝早闭7例）的常规、10岁时的IQ测试数据（平均年龄123.8个月）。患者包括61名男孩和30名女孩；其中62名患儿接受了手术治疗，29名未接受手术治疗。

结果：所有类型的颅缝早闭患儿的平均FSIQ在（96.2）在一般人群的平均范围的内。不同类型的颅缝早闭患儿之间存在明显的差异：SS组的FSIQ最高，呈“正态”分布；其他类型的FSIQ在较低的条带中所占比例较高。这项数据发现，尽管在智商的平均范围内，但SS中VIQ却大于PIQ。所有类型的颅缝早闭中的的差异为5.0（P=0.001），矢状缝早闭的差异性为7.6（P=0.001），单侧冠状缝早闭的差异性为6.9（P=0.029）在多发性颅缝早闭患儿中，未发现VIQ＞PIQ。无论患儿是否接受过手术，VIQ＞PIQ的差异都会出现，而且男性患儿比女性患儿更常见。在 SS组和双侧冠状缝早闭组中，FSIQ（分别为p=0.036和p=0.046）和PIQ（p=分别为0.012和p=0.017），并发现早期进行手术的患儿，其相应的值会更高，但除外VIQ。

结论：

长期发展的结果

该研究证实，在长期随访中，尽管非综合征性颅缝早闭儿童的智力处于正常范围内，但VIQ＞PIQ差异性却高于正常人群的预期，这可能表明在完成方面存在更微妙的困难。这种差异性受颅缝早闭类型、性别和手术时年龄的影响。

讨论：

先前的一些研究表明，颅缝早闭儿童可能存在长期的发育和教育困难，即使是SS。而SS一般认为是颅缝早闭中症状最轻的。Kapp Simon等人得出结论根据文献表明，儿童单缝颅缝早闭有“轻度但持续的神经心理、逻辑缺陷，随着学龄期认知需求的增加，这种缺陷变得更加严重”。Speltz等人发现，孤立性颅缝早闭的儿童在认知缺陷或学习语言障碍的风险增加3到5倍。在对65名的青少年（大约14岁）的长期随访中，他们在12个月以下接受了SS或单侧冠状缝早闭的手术，Chieffo等人发现，7%的SS样本表现出视觉空间和结构能力缺陷以及相关的视觉记忆回忆缺陷；17%的样本还表现出选择性和持续性注意缺陷。大约三分之一（30%）患有前斜头畸形的患儿在言语处理和计划方面存在缺陷。因此，他们的数据支持这样的假设，即患有SS或单侧冠状缝早闭的儿童在长期选择性神经心理学评估中，仍表现出低于平均水平的结果，即便他们接受了早期手术治疗。Magge等人认为VIQ＞PIQ差异可能会导致学习障碍的风险性，并提示会有视觉运动缺陷。作者研究发现，患儿组学习障碍发生率较高约为50%包括阅读、拼写和视觉运动问题，而一般人群的学习障碍发生率约为5%。尽管他们的智商在正常范围内，PIQ也在平均范围内，但平均VIQ和FSIQ高于平均范围。他们争辩说，尽管他们的智商正常，但无法在衡量成就或表现时证实，也会发现微妙的不同（读写能力不足）。非综合征患儿的VIQ＞PIQ差异，其智力在正常范围内的颅缝早闭患儿（样本量更大，年龄更单一）。然而，尽管两项研究都发现，当对一组患者的综合得分差异进行分析时，这种差异在统计学上具有显著性，但在个体水平上，Magge等人的研究中8.3的差异仅在p=0.15水平上具有显著性，目前研究中的差异程度也不具有统计学意义。还有一个问题是，统计上显著的差异与临床上有意义的差异并不相同。个人VIQ和PIQ之间的差异在统计学意义上可能是显著的，但在一般人群中并不罕见。例如，在Magge报道的患者范围内，25%的人群的VIQ＞PIQ差异为10点。不幸的是，这些作者没有报告有多少患者组表现出VIQ＞PIQ差异。然而，在目前的研究中，68.1%的SS组显示VIQ＞PIQ差异，这明显高于一般人群的预期。此外，在Chieffo等人后来的研究中，发现SS患者的VIQ（平均111.4分）和PIQ（平均99分）之间的差异超过12分。而右侧冠状缝早闭的患儿中VIQ和PIQ之间无差异(VIQ平均99.5，PIQ平均95.6)，左侧冠状缝早闭患儿中VIQ和PIQ之间的差异是相反的(VIQ平均92.6，PIQ平均105)。目前的数据与文献一致，也与我们早期关于年幼儿运动落后特定区域的发现一致。这些早期的数据表明，SS患儿的大运动功能明显低于正常对照组。 然而，在手术干预后，缺陷被证明已经解决，却发现眼手协调和表现技能的改善较小。术后整体发育程度却有所改善。未接受手术的SS患儿的发育没有任何改善。这些发现在5岁时仍存在。目前的数据表明，尽管有这一发现，患儿中的语言技能仍然优于表现技能，但非语言学习有可能会出现困难。这与诺伊曼和沃克的（非颅面）研究结果一致，他们认为年轻时的神经运动软体征（例如，运动协调问题）可能这种细微的知觉运动缺陷会在年龄较大的儿童和成人持续存在，这也可能预示着儿童和青少年后期的认知、行为和精神问题。然而，这与之前的研究并不一致，表明SS患儿的口语和语言障碍的风险增加，特别是表达性语言障碍，尽管无整体认知障碍。

不同类型颅骨早闭患儿的智商

目前的数据也显示了不同类型的颅缝早闭之间的一些差异，在SS组的儿童显示出最高的FSIQ并呈正态分布。这与SS有着正常发育有关的观点一致，更主要是一个美容问题。其他类型颅缝早闭的儿童FSIQs明显较低，但不呈正态分布。双侧冠状缝早闭组的发生率最低，这与发育迟缓更有可能涉及多缝早闭的观点相一致。然而，多缝早闭组的FSIQ并没有证实这一点，该组在研究中的样本量最小，个体化的诊断范围广泛，及一个大范围的FSIQ。额缝早闭患儿的数据也与文献一致，表明额缝早闭在颅缝早闭的其他类型中有更高的发育迟缓率。1/3的额缝早闭患儿会出现认知障碍和行为障碍。

外科手术和发展的结果

Magge等人还指出了以前的研究，并声称在较小的年龄（1岁以下）进行手术的儿童有更好的结果。他们在研究中没有发现任何这方面的证据，但他们觉得这个问题没有得到充分的探索，因为在他们的研究中，没有一个孩子在1岁之后进行了颅骨重建手术。在我们目前的研究中，手术时的年龄范围要大得多（3.1-60.3个月），总组中有21名儿童(仅SS组有10名儿童)年龄在1岁以上。我们的数据显示，手术时的年龄对以后的智商有显著影响，在≤6个月接受手术的SS和双侧冠状缝早闭患儿的FSIQs和PIQs明显高于此时间之后接受手术的患儿，其中在≥19个月接受手术的患儿的FSIQs和PIQs最低。然而，似乎无论患儿是否接受了手术，其VIQ＞PIQ的差异都已经发生了。在这项研究中，68%的患者曾接受过手术，由于大多数关于颅缝早闭的文献 资料集中在已经接受或即将接受手术的患儿群体上，因此发表此类数据比较有限。在一项对SS患者的研究中，18例患者中有8例（44%）接受了手术，而在另一项研究中，84例单缝线颅缝早闭患者中有63例（75%）接受了手术。在我们的患者组中，选择接受手术的患儿数量明显较少，至少部分原因是，其组成的数据是从每个参加该服务的患儿中收集来的， 包括那些临床表现良好的患儿。在我们先前的研究中，我们发现23例非手术SS病例中有11例有轻度表现。因此，有趣的是，无论是否进行了手术，VIQ＞PIQ的差异似乎都会发生，这表明，这种对发育的影响甚至在轻微的情况下也会发生。

性别

性别数据表明，虽然男性在FSIQ、VIQ或PIQ方面与女性没有差异，但在VIQ＞PIQ发育模式方面确实与女性存在差异。这仅在所有类型的颅缝早闭和SS组合并时才有意义，但与其他类型的颅缝早闭中缺乏意义，可能样本量较小。然而，令人惊讶的是，大约一半的病例中女性患儿表现出相反的模式(PIQ＞VIQ)，而大多数男性患者（67%）表现为VIQ＞PIQ。不幸的是，Chieffo、Magge等人的研究着眼于性别的影响，因此无法与以前的数据进行比较。

原因基础

尽管现在有越来越多的证据表明单颅缝早闭患儿出现认知缺陷的风险增加，但这其中的原因仍不清楚。但有报道提示颅内压过高与智商呈负相关关系，特别是在未经治疗的病例中，但发病率已被证明随着颅缝早闭中颅缝早闭的数量的加而增加，一般认为在单缝颅缝早闭中颅内压升高是不常见的。也有报道在SS中7%–13%会出现颅内压高，但在我们之前对5岁SS儿童的发育的研究中，32名样本中只有1名儿童被证实颅内压升高。在目前的研究中，只有2例患者证实颅内压升高(＞20mmHG)。一例诊断为全颅缝早闭，另一例诊断为SS和单侧人字缝早闭。因此，目前的研究结果似乎不太可能与颅内压升高有关，尽管这并不能在每个病例中都得到正式评估。然而，所有患者都接受了定期的发育评估和眼科检查，以间接评估颅内压升高，为那些不想患儿手术的父母提供ICP监测值。当然，有可能存在样本偏差，因为可以假设有问题的孩子更有可能在后续的随诊中发现，当然在10岁时随访流失率很高。然而，由于大多数孩子的智商都在正常范围内，这就不可能完全解释。此外，还一个的特点10岁患儿在接受手术或接受发育评估的人数比例明显小于 5岁。通常，患者分布为SS＞额缝＞单冠＞双冠＞多缝，但在目前的样本中，额缝早闭手术病例比预期的要少。传统上，这些患者被认为会有更多的认知障碍和行为障碍，因此更有可能出现在评估中，但这种情况不在目前的研究中，因此偏差不能解释研究结果。Kapp-Simon等人的研究中指出，对无单缝早闭的儿童进行的解剖学研究表明，特定大脑结构的破坏会引起特定的认知缺陷。因此，可假设在颅缝早闭条件下，外观畸形的颅骨会引起大脑的继发性畸形，从而导致正常的神经心理发育的损伤。Lin等人对他们的“形状描述符”进行了比较分析，试图了解颅骨变形对神经行为的影响。他们发现，舟状头畸形的严重程度指数和形状特征分别可以预测心理能力和精神运动功能，这提示了继发畸形可以影响神经发育。最近，贝克特等人使用3.0T MRI和弥散张量成像显示了SS中新皮层结构和功能连接的改变，他们认为这部分能解释了神经心理缺陷在颅缝早闭患者中的普遍报道。