2021年WHO中枢系统肿瘤分类（第五版)变化分析解读(一)

第五版中枢神经系统肿瘤WHO分类即将于今年正式出版。相比于上一版分类，新版分类中一些肿瘤名称及分型发生了较多变化，体现了分子诊断学在中枢神经系统肿瘤分类中的作用。为了让大家能够及时了解新版分类中的主要变化，许加军老师特推出2021版中枢神经系统肿瘤WHO分类解述的系列文章。

概述：

摘要：2021年出版的中枢神经系统（CNS）肿瘤WHO分类第五版是脑和脊髓肿瘤分类国际标准的第六版。在2016年更新的第四版和中枢神经系统肿瘤分类分子信息和实践方法联盟的工作基础上，2021年第五版介绍了一些重大变化，推动了分子诊断学在CNS肿瘤分类中的作用。同时，它仍然与其他已建立的肿瘤诊断方法相结合，例如组织学和免疫组织化学。因此，第五版为CNS肿瘤命名和分级建立了一些不同的方法，并强调了整合诊断和分层报告的重要性。新的肿瘤类型和亚型被引入，有些是根据新的诊断技术如DNA甲基化谱。本篇综述概述了2021第五版的主要总体改变和在每个分类学类别的特异性改变。希望本概述提供一个纵览，以促进对整个中枢神经系统肿瘤WHO分类第五版的更深入探索。

WHO CNS5是在2016年更新的第四版、2016年分类之后该领域的许多发展以及CNS肿瘤分类分子信息和实践方法信息联盟 (cIMPACT-NOW) 的建议的基础上建立的。WHO CNS5的特点是进一步推进分子诊断在 CNS肿瘤分类中的作用，但仍植根于其他已建立的肿瘤特征的方法，包括组织学和免疫组织化学。

WHO CNS5见表1，本综述总结了主要的总体和具体变化。

总体变化：

1、CNS肿瘤分类

CNS肿瘤分类长期以来一直是以辅助性组织检测（如免疫组织化学、超微结构）支持的组织学发现为基础。最近，分子生物标志物在提供辅助和定义性诊断信息方面变得越来越重要。因此，WHO CNS5结合了许多具有临床病理学实用性的分子变化，这些变化对于CNS肿瘤的最准确分类很重要。表2列出了对整合CNS肿瘤分类很重要的诊断改变进行分析的关键基因和蛋白质。WHO CNS5不推荐对每个诊断改变进行分子评估的特定方法，除非明确需要某种方法来诊断的肿瘤类型或亚型（见下文）。

表2.主要原发性CNS肿瘤内关键诊断性的基因、分子、通路和/或组合

缩写：CNS, 中枢神经系统;C19MC, 19号染色体微小RNA簇;IDH，异柠檬酸脱氢酶;SHH, 音猬因子。

这些基因中的有些对特异性诊断具有定义性的，而其他则不是定义性但在特征性已改变参考文献

1.Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol, 2021,23(8):1231-1251.或未改变。对于每种肿瘤类型，这些区别在诊断分子病理学以及蓝皮书章节中必不可少和理想的诊断标准部分中都有规定。

a在此列中，定义的分子（包括野生型分子）列在其他分子之前；对于那些没有特异性定义变化的肿瘤类型，更常见改变的基因和分子列在其他基因和分子之前。大多数类型具有特征性的甲基化组模式，但“（甲基化组）”仅针对那些甲基化组检测能提供特定诊断指导的类型列出，包括用于指定亚型（如髓母细胞瘤，SHH活化；髓母细胞瘤，非WNT/非SHH;和弥漫性软脑膜神经胶质瘤）。H3是一个基因家族（例如，H3F3A、HIST1H3B）。

随着分子生物标志物在脑和脊髓肿瘤诊断中的应用得到进一步阐明，如何进行肿瘤类型的分类出现了挑战。有些肿瘤容易且一致地表现为定义性的分子特征；有些肿瘤分子参数虽不是必需的，但可以支持它们的分类；然而其他肿瘤很少或从未使用分子方法进行诊断。由此造成的疾病分类结构也是混乱。对于某些肿瘤家族，WHO CNS5根据能做出完整诊断的基因改变（如IDH和H3状态）、松散的致癌相关性如MAPK通路、以及即使分子信号不同但组织学和组织遗传学的相似性（如见其他胶质瘤、胶质神经肿瘤和神经元肿瘤下列出的肿瘤）而对肿瘤进行分组；或者对许多肿瘤来说，通过使用分子特征来定义新的类型和亚型（如髓母细胞瘤）。这种杂交性疾病分类改变了该领域的目前状态，但可能仅仅是未来更加精确分类的一个中间阶段。这样过渡状态的例子包括肿瘤家族如儿童型弥漫性低级别胶质瘤，有些肿瘤类型包含了具有共同分子特征的几种亚型，而其他类型则由单一的特征而精确定义，这样共识决定是基于最终编辑讨论时的该领域状态。为了将WHO CNS5与其他第五版蓝皮书标准化，使用术语“类型”代替“实体”，使用“亚型”代替“变异型”。仅有类型列入在分类中（表1）。亚型列入在亚型下章节和在每个章节的组织病理学和/或诊断分子病理学中描述。例如脑膜瘤只是一种类型，分类中只有一个条目，但许多组织学亚型和分级在正文中被进一步描述。

参考文献

1.Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO classification of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol, 2021,23(8):1231-1251.