MOG抗体相关疾病之儿童篇

在专科门诊或好大夫平台，总会碰到来自MOG抗体相关疾病（MOGAD）患儿的爸爸/妈妈的咨询，笔者非儿科医生，因病房也曾收治过MOGAD患儿，加之认真研读过不少相关文章，有一些浅薄的经验及体会，故就患儿父母最关心的几个问题试着进行汇总、解答，以期提供帮助。

MOGAD在儿童较成人常见，男女比例为1:1-2。MOGAD似乎没有明显的种族差异性。10岁以下男女发病率相似，在青少年和成人，女性发病率略高[1]。荷兰最近的一项研究报告称，每年平均每10万名儿童中有0.31人患病，相比之下，每10万名成年人中有0.13人患病[2]。儿童MOGAD主要临床表现包括急性播散性脑脊髓炎（ADEM）、视神经炎（ON）、横贯性脊髓炎（TM）、视神经炎合并横贯性脊髓炎（ON+TM）及其他类型[3]。

图1. 儿童MOGAD临床表型比例

ADEM是儿童（＜18岁）MOGAD最常见的症状，成人仅5%出现。在儿童中，40-50%的MOGAD病例中可见典型的ADEM MRI表现[4]。MOGAD视神经发炎表现为单侧或双侧视力障碍，包括视力丧失、中央暗点或视野缩小和色觉受损，并常伴有眼运动疼痛[5]，儿科MOGAD-ON主要是13至18岁的青少年[6, 7]。一项回顾性研究包括54例MOG-TM患者，其中16例儿科患者(30%)，其中孤立性TM占54%、ADEM的脊髓受累占17%，ON占6%；几乎所有患者发病时都有显著功能缺损，包括运动和感觉缺陷；无论发病时疾病的严重程度如何，大多数MOG-TM患者表现出良好的运动恢复[8]。具有视神经脊髓炎谱系疾病样表型（NMOSD-like）的儿童患者中，MOG抗体阳性者约占56%，较AQP4抗体阳性的NMOSD更为普遍[9]。

此外，新发现表型或非典型临床表型也陆续见诸报道，包括脑炎、重叠综合征和癫痫、脑白质营养不良样表型、中枢及外周联合脱髓鞘[10, 11]及尚不能分类的临床表型[12]。不到10%的儿童MOGAD患者（典型者＜7岁）可表现为白质脑病样表型，核磁表现为大的融合显著强化的白质病变，随着时间推移出现显著的脑萎缩[13]。

目前国内尚无儿童MOGAD诊断与治疗相关共识或指南，笔者根据欧洲儿童MOGAD联合共识试做简要概述[14]。

急性期治疗：首选甲强龙冲击，剂量为20-30mg/kg/d（max. 1g/d），依据疾病负担及治疗反应，持续3-5天。3天后无改善或5天后改善不充分，可加用丙种球蛋白或行血浆置换。也可先使用丙球，1-2g/kg（max. 1g/kg/d），持续1-5天，如无充分改善，可再行血浆置换。之后口服醋酸泼尼松，起始剂量为1-2mg/kg/d（max. 60mg/d），以起始量维持4周，再逐渐减量至0.5mg/kg/d或更少。强的松剂量＜0.5 mg/kg/d及停药后应密切监测，因为在这一时期经常出现复发。

图2. 儿童MOGAD急性期治疗专家联合推荐

维持期治疗：对于首次发病且急性期治疗反应良好的患者，密切观察（首次发病且及急性期治疗1-3个月后恢复较差者不在此列，应积极开始维持治疗）。对于复发者，开始维持期治疗：吗替麦考酚酯/硫唑嘌呤，加用低剂量激素3-6个月；或利妥昔单抗；或丙种球蛋白。如再次复发，除急性期治疗药物外，可选择利妥昔单抗或丙种球蛋白。如再复发，可联用利妥昔单抗及丙种球蛋白。如再复发，可联合应用利妥昔单抗、丙种球蛋白及低剂量激素。如疾病稳定两年以上且无复发，考虑降级治疗，直至停药。

图3. 儿童MOGAD维持期治疗专家联合推荐

5年内成人MOGAD复发率为40%左右，儿童复发风险较低，约为30%，多数为单相型[15]。部分复发患者表现为ADEM继发1次或多次ON (ADEM-ON)、多相弥散性脑脊髓炎(MDEM)、复发性ON (RON)或复发性视神经脊髓炎(NMOSD)样综合征[3, 7, 15-17]。

复发的严重性及预后与年龄相关，儿童患者症状更重，但恢复更快更完全[18]。9岁以下的儿童患者更容易出现严重的脑部症状，在传统影像上表现出更多的病灶负荷，但是他们比年长儿童和成人恢复更快，这种情况并非特异性，在儿童和成人MS患者中也有类似发现[19]。相比青少年和成人，幼儿更容易有脑部受累，50%的复发且脑部受累的儿童认知功能受影响[16]。上文提到的白质脑病样表型患儿预后欠佳，伴有持续的认知和运动残障[13]。总之，儿童MOGAD的预后似与临床表型相关，单相病程及非白质脑病样患者预后良好[20]。

早期研究表明高MOG抗体滴度可预测临床复发事件[7]，但是近来的数据显示患者可能多年血清学阳性但并未复发，也可能有患者MOG-IgG转阴但是仍然复发[15]。即使纵向长期测定抗体滴度，也不能明确显示其与功能障碍结局相关[21]。

①儿童MOGAD发病率高于成年人，以ADEM和ON为主要表现；②急性期及缓解期治疗有迹可循；③复发率低于成人，常见表型预后良好；④随访过程中MOG抗体阳性意义并不显著。

声明：上文根据笔者有限的临床经验及总结相关文献所写，可能具备一定的临床参考意义，不具指导意义，不合理或错漏之处敬请指正。

参考文献：

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