良性前列腺增生的药物治疗——α受体阻滞剂

BPH患者药物治疗的短期目标是缓解患者的下尿路症状，长期目标是延缓疾病的临床进展，预防并发症的发生。在减少药物治疗副作用的同时保持患者较高的生活质量是BPH药物治疗的总体目标。

1、α受体阻滞剂的作用机制和尿路选择性

α受体在体内有广泛的分布，不同组织器官含有的α受体亚型有所差异。膀胱颈及前列腺腺体内以α1Α亚型为主，而膀胱肌层以α1D亚型为主，α1B亚型主要分布在血管壁上。α受体阻滞剂通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用，同时可以缓解储尿期的膀胱刺激症状。根据尿路选择性可将 α受体阻滞剂分为非选择性α受体阻滞剂(酚苄明)、选择性α1受体阻滞剂(多沙唑嗪、阿夫唑嗪、特拉唑嗪)、高选择性α1受体阻滞剂(坦索罗辛α1Α＞α1D＞α1B，萘哌地尔α1D＞α1Α＞α1B，赛洛多辛α1Α＞ α1D＞α1B)。α受体阻滞剂临床用于治疗BPH引起的LUTS始于20世纪70年代，最初采用的非选择性 α受体阻滞剂(酚苄明)具有明显的不良反应，因而难以被患者接受，目前临床应用的药物主要为选择性及高选择性α1受体阻滞剂。

2、临床疗效

Djavan和Marberger的meta分析结果显示：与安慰剂相比，各种α1受体阻滞剂能显著改善患者的症状，使症状评分平均改善30%~40% 、Qmax提高16%~25%。

α1受体阻滞剂治疗后数小时至数天即可改善症状，但采用IPSS评估症状改善应在用药4~6周后进行。连续使用α1受体阻滞剂1个月无明显症状改善时，可以考虑更改剂量或选用不同类型α受体阻滞剂。MTOPS和CombΑT研究证实长期单独使用α1受体阻滞剂也能够维持稳定的疗效

α1受体阻滞剂不影响前列腺体积和血清PSΑ水平，不能减少急性尿潴留的发生。但是急性尿潴留 BPH患者接受α1受体阻剂治疗后成功拔除导尿管的机会明显高于安慰剂治疗。年龄不影响α受体阻滞剂的疗效[6。在短期(1年内)的研究中，BPH患者的基线前列腺体积不影响α1受体阻滞剂的疗效，但在长期的研究中α1受体阻剂似乎对前列腺体积＜40ml的患者更有效。

目前不同种类α1受体阻滞剂间的直接对照研究较少，美国泌尿外科学会BPH诊治指南制定委员会采用特殊的Bayesian技术进行总结的结果显示，在剂量相当的前提下，各种α受体阻滞剂的临床疗效相近，副作用有一定的不同。与非高选择性α1受体阻带剂相比，坦索罗辛、赛洛多辛引起心血管系统不良反应的发生率较低，但是异常射精的发生率相对较高。

3、不良反应

α1受体亚型的选择性和药代动力学等因素影响药物的不良反应发生率。常见不良反应包括头晕、头痛、乏力、困倦、体位性低血压、异常射精等。直立性低血压更容易发生在老年、伴有心血管疾病或同时服用血管活性药物的患者中。服用α1受体阻滞剂的患者接受白内障手术时可能出现虹膜松弛综合征(intraoperative floppy iris syndrome, IFIS)因此，建议在白内障手术前停用α1受体阻滞剂，但是术前多久停药尚无明确标准。