先天性甲减相关矮小应如何诊治？

???先天性甲状腺功能减低症（简称先天性甲减）是指因甲状腺激素产生不足或其受体缺陷所导致的先天性疾病，可能导致身材矮小、智力低下。本文整理了2021年欧洲内分泌参考网发布的新版先天性甲减筛查、诊断和管理指南和其他相关资料，供临床参考。

先天性甲低致矮小的原因

甲状腺素是维持儿童正常生长发育必不可少的激素。甲状腺素的主要作用靶点在骨骺板，能促进细胞组织的生长发育和成熟，促进钙、磷在骨质中的合成代谢，刺激骨化中心发育、软骨骨化。生长激素的合成也需要甲状腺素的刺激，甲低患儿体内生长激素和甲状腺素的缺乏，都会导致生长速率降低。

此外，甲低患儿胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平降低，IGF-1是重要的生长调节因子，IGF-1水平越低，身材矮小程度越严重。

对于甲低患儿，早期诊断并足量治疗有利于恢复正常生长发育。研究表明，7个月-1岁才开始治疗者，生长发育明显落后，身高落后同龄儿童-3SD以上。

先天性甲低的筛查及诊断

1、新生儿筛查

先天性甲低患者可以通过新生儿筛查进行排查。

2、确诊试验及影像学检查

新生儿筛查结果异常者应进行确诊试验，确诊试验应检测血清FT4和TSH，根据年龄特异性参考范围来评估FT4和TSH。

①?若血清TSH升高，FT4降低，诊断为原发性先天性甲减

???确诊原发性甲低者应进行甲状腺影像学检查，建议使用甲状腺放射性同位素扫描和/或高氯酸盐释放试验或超声检查。

②?若血清FT4降低，TSH降低、正常或轻微升高，考虑中枢性先天性甲减

对于中枢性先天性甲低，建议进一步检测肾上腺功能及垂体前叶其他功能。对于所有先天性甲低患儿，都应警惕是否存在先天性甲低综合征的异形特征和先天畸形（尤其是心脏）

③?若血清TSH升高，FT4在正常范围，诊断为高TSH血症

建议有条件的先天性甲低患者进行基因检测，检测应选用微阵列比较基因组杂交（CGH）、二代测序或全外显子测序。

先天性甲减的治疗管理

???先天性甲低患者一经确诊，应立即予以甲状腺素足量、足疗程替代治疗。在TSH和FT4正常后，应予以维持剂量，定期复查甲状腺功能。在治疗过程中，孩子生长发育迅速，还应及时补充多种维生素及各种营养物质。而在一些家族性酶缺陷所致的甲低患者中，由于碘摄取与脱碘酶缺乏，应予以补充碘，促进甲状腺激素合成。

对于确诊甲低，并予以足量甲状腺素治疗，甲状腺功能恢复正常后的患儿，若生长速率较前有改善，但身高仍低于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第3百分位或低于-2SD时，应考虑是否有其他病因并存，可进行生长激素激发试验，如果两种不同药物均提示生长激素缺乏，可予以甲状腺素和生长激素联合治疗。

??确诊甲低的患儿生长激素的最佳治疗时间应在青春发育前期，如果一经确诊立即开始治疗，可以显著改善患儿的最终身高。

总结

先天性甲低患儿大多数伴随身材矮小的症状，如果尽早开始联合生长激素治疗，可以显著改善患儿终身高。