狼疮性肾炎新疗法—靶向生物制剂贝利尤单抗

2022年2月9日，中国国家药品监督管理局官网发布的最新公示显示，葛兰素史克公司旗下的注射用贝利尤单抗（belimumab）新适应症上市申请获得批准，用于治疗系统性狼疮和成人活动性狼疮性肾炎。

2019年7月，贝利尤单抗在中国通过优先审批上市，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的成年系统性红斑狼疮患者。2020年12月，贝利尤单抗在中国获批新适应症，用于治疗系统性红斑狼疮5岁及以上的患者。此次在中国获批治疗系统性狼疮和成人活动性狼疮性肾炎患者，是非常重要的治疗进展，可为患者带来新的治疗选择。贝利尤单抗也成为了首个获批用于治疗系统性狼疮和成人活动性狼疮性肾炎的药物。

系统性红斑狼疮是一种累及全身多个系统的自身免疫性疾病，其中，狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮最严重的并发症之一。约40%-60% 的 系统性红斑狼疮 患者起病初即有狼疮肾炎，复发率高达33%-40%，每一次的复发均可能会导致肾组织病变的进一步加重。狼疮肾炎也是预后不良的重要因素，约20%的狼疮肾炎患者在确诊后10年内进展为尿毒症，需要透析或肾移植，严重这威胁生命。

贝利尤单抗（商品名：倍力腾/Benlysta）是一款人源化的单克隆抗体，为生物制剂，通过静脉给药靶向结合可溶性B淋巴细胞刺激因子，抑制B细胞的增殖及分化，诱导自身反应性B细胞凋亡，从而减少血清中的自身抗体，抑制肾脏三级淋巴结构（B细胞、T细胞、树突细胞等）的形成，达到同时治疗系统性红斑狼疮和狼疮肾炎的目的。批准使用于狼疮性肾炎是基于一项随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验的积极结果：在活动性狼疮性肾炎成人患者中，与安慰剂+标准治疗相比，贝利尤单抗+标准治疗组在接受治疗第2年后达到主要疗效肾脏缓解患者的比例显著升高（32%vs43%）。与安慰剂相比，贝利尤单抗组完全肾脏缓解率高，出现肾脏相关事件或死亡所需时间长，减少复发、感染以及激素用量，均具有统计学意义，有助于狼疮肾炎长期治疗以实现最终的治疗目标。

由于对晚期B细胞影响较小，贝利尤单抗还能够在治疗的同时有效保留患者免疫力，故感染并发症发生率相对较小，但贝利尤单抗是通过静脉输液给药的，可能导致过敏反应、超敏反应或静脉输液反应，因此应在能进行相应急救处理的环境中给药，考虑到迟发反应的可能性，患者应至少前两次静脉输液后接受较长时间（数小时）的临床观察。由于贝利尤单抗的作用机制，可能会干扰免疫接种的应答，因此不应在给药前30天或给药期间接种活疫苗。

因此，贝利尤单抗可作为治疗系统性狼疮和成人活动性狼疮性肾炎的药物，该药物已证实具有较好的有效性及安全性，此外，贝利尤单抗被纳入2020年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，这是贝利尤单抗在上市第二年内即被纳入医保，这使得患者通过医保报销后，实际支付的治疗费用将大幅降低，为广大患者带来福音。