
范松
主任医师
中山大学孙逸仙纪念医院
口腔颌面-头颈外科
免疫治疗如何抗击肿瘤以及免疫治疗药物的选择
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(一)
T细胞是免疫系统杀伤肿瘤细胞的“战狼”
肿瘤细胞通过与T细胞形成MHC-抗原肽复合物
启动多条信号通路激活T细胞杀伤肿瘤细胞

(二)
当肿瘤细胞上表达PD-L1
其可与T细胞上的PD-1结合
抑制T细胞基因转录的多条信号通路
T细胞无法激活及杀伤肿瘤细胞
达到“免疫逃避”
(三)
PD-1及PD-L1抑制剂
可阻止PD-1与PD-L1结合
解除“免疫逃避”
T细胞得以激活
(四)
抗体类型为IgG4
原因:IgG4的Fc段结合NK细胞及补体能力差
所以诱发ADCC和CDC效应弱
(五)
Fc段基因工程修饰
原因:修饰后的Fc段结合巨噬细胞、NK细胞及补体的能力差
可阻止ADCP、ADCC和CDC效应发生
T细胞得以保存
那么,PD-L1抗体呢?
PD-L1主要表达在肿瘤细胞上
Fab段结合PD-L1,解除T细胞免疫逃避
Fc段通过ADCP、ADCC和CDC效应杀伤肿瘤?
岂不是双保险?

当然不是!
Fc段基因修饰的PD-1抑制剂疗效一定更好?
Fc段野生型的PD-L1抑制剂疗效一定要好?
下定论还有点早!
肿瘤免疫是一个复杂的network(网络)
不同的因子、分子、通路、细胞之间错综复杂
影响疗效的原因太多太多
期待更多的III期临床研究及基础研究
提供给我们更多的证据
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