免疫球蛋白，一种治疗假肥大肌营养不良的新选择

最近分析了小分子跳跃的治疗效果，在4个研究中有3个只提高1%的抗肌萎缩蛋白表达良，有一个研究达到5%，离能够缓解症状所需要的10%还有距离，由于没有临床治疗效果，只有理论意义，基本无法在临床使用。为此需要继续寻找其他可及的治疗方法。

免疫球蛋白的治疗应用始于一个多世纪前。开始被用于治疗感染，后来成为免疫球蛋白缺乏症的替代疗法，以提供针对病原体的被动免疫。目前IVIG作为自身免疫性疾病的免疫抑制策略变得至关重要，给予高剂量（2 g/kg/月），用于治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病、多灶性运动神经病、吉兰-巴雷综合征、重症肌无力、炎性肌病。最近，皮下注射IgG作为替代给药途径越来越受到关注，与IVIG的疗效相似，可以维持较低的副作用，由于免疫球蛋白的吸收较慢，对IVIG不耐受的患者对皮下注射耐受性良好。

肌营养不良和免疫介导的炎症性肌病有许多共同的病理特征，即肌肉退行性变、肌无力，都出现补体沉积和其他免疫细胞的浸润。在肌肉损伤和炎症情况下，坏死的肌肉纤维释放出DAMP，激活固有免疫系统中的巨噬细胞和树突样细胞，进而引发促炎细胞因子分泌和氧化应激。激活适应性免疫系统中的CD4+/CD8+T淋巴细胞，增加了炎症过程。

在DMD的小鼠模型中细胞内信号通路被慢性激活，促炎性M1巨噬细胞的数量随着适应性效应因子CD4/CD8+T细胞的募集而显著解除调控。在DMD患者中，肌内膜T细胞浸润肌纤维周围或侵入坏死肌纤维，在一些DMD患者的血液中存在抗肌营养不良蛋白特异性T细胞，进一步的病理分析表明，这些细胞可能由抗肌营养不良蛋白阳性回复体肌纤维启动。抗肌营养不良蛋白特异性T细胞的数量直接取决于患者的年龄，类固醇治疗后显著减少。免疫调节部分阻止了T淋巴细胞的增殖和启动。

IVIG（每4周2 g/kg，持续2个月）在DMD小鼠以减少细胞毒性T淋巴细胞和巨噬细胞的浸润，从而改善肌肉结构、耐力和肌力。CK水平和TGF-β、CCL2和SPP1的下调也证明了炎症肌肉特征的减少。DMD小鼠长期使用IVIG（每4周2 g/kg，持续18个月）可以导致心脏和运动性能的改善，巨噬细胞和细胞毒性T细胞显著减少，纤维化数量减少。小鼠1个月大相当人类3年，18个月相当于50多岁。这些数据强调了IVIG通过抑制T淋巴细胞的激活和增殖以及减少促炎分子的分泌，在不同水平上调节DMD病理途径的作用。树突状细胞活性受到显著抑制，可以降低促炎性IFN?γ、 IL-1β和TNF?α分泌。

既然糖皮质激素可以用于抑制T淋巴细胞，用雷帕霉素减少T淋巴细胞更有针对性，因此不是必须用激素治疗。丙球也可以试一试。因为这两种药国内可以买到。在那些患者采取多大剂量、什么方式以及多长的间隔时间进行注射，药物对免疫系统发育是否存在影响，还要依据患者的具体情况进行确定。我计划给3岁前明确诊断的孩子试一试，花费也不大。最近2年也试过几个孩子，8年前进行早期治疗的几个孩子目前看效果优于晚期治疗。

小鼠月龄1个月，人类为 3－5岁；3个月，人类 10－12岁；6个月，人类 18－20岁；12个月，人类 35－40岁；18个月，人类50－55岁；24个月 ，人类65－70岁。