带您认识胃肠间质瘤（1）

（1）什么是胃肠间质瘤？

胃肠间质瘤英文简称GIST，是胃肠道最常见的间叶源性肿瘤，病理表现从良性到高度恶性不尽相同。肿瘤呈膨胀性生长，多数由于KIT或PDGFRA（血小板源性生长因子受体-α）基因突变而导致肿瘤发生。临床上大于2cm的潜在恶性间质瘤属于较为少见的肿瘤，占所有胃肠道肿瘤的3-5%，发病率大概是1-2/10万。胃肠间质瘤可发生在胃肠道的所有部位，但以胃和小肠最常见，并以50-65岁的中老年人最为多发。

（2）胃肠间质瘤有什么症状？

最常见的症状是消化道出血，约占20%左右；表现为呕血、黑便、血便等，尤其需要对黑便提高警惕。其次是腹部的不适和疼痛，还有少数患者可出现消化道梗阻。由于症状没有特异性，胃肠间质瘤较难早期发现；部分患者甚至不表现出任何症状，仅在体检时偶然发现腹部肿物而确诊。有20%左右患者首次诊断时已合并远处转移，这部分间质瘤属于完全恶性。最常见的转移部位是肝脏和腹膜腔。

（3）为什么胃肠间质瘤要做基因检测？

胃肠间质瘤的发病多与正常细胞的异常基因突变有关，进行基因检测确定突变的基因类型，对诊断和后续靶向药物治疗具有重要意义。

GIST患者通常携带有KIT或者PDGFRA的异常基因突变。检测突变状态，对于间质瘤的临床诊治至少具有以下作用，第一是辅助诊断、第二是帮助了解肿瘤的生物学行为（恶性程度）、第三是指导靶向治疗、第四是评估耐药原因。

(4)如何治疗胃肠间质瘤？

首先需要确诊，确诊依赖于病理诊断。

其次需要明确分期，间质瘤分为局限期（原发，单病灶）和广泛期（复发或者同时合并转移），不同分期采取的治疗策略不同。局限期主要的治疗手段是手术治疗。局限期间质瘤的治疗目标是临床治愈，而手术目前仍是间质瘤唯一的治愈手段。

在此强调，首次手术非常重要。通过规范的手术治疗，可以治愈约60-70%的初发单病灶的局限期间质瘤。而术后病理提示存在中高度复发风险的间质瘤患者，可以通过有效的术后靶向治疗降低复发风险。

广泛期患者的治疗目标是延长生存，提高生活质量。研究显示，随着靶向治疗的出现，广泛期间质瘤的平均生存时间已经超过5年；23%以上的患者能够存活10年以上。对于广泛期的病人，主要的治疗手段是靶向药物治疗，其属于全身治疗，是广泛期患者治疗的基础和根本。

对于GIST患者，针对特定基因突变类型选择合适的靶向药物能够体现精准治疗。结合疾病状态和患者身体条件，在多学科团队的参与下，在靶向治疗的基础上，增加其他如手术、介入消融、放疗等局部治疗手段，确实能够提高治疗效果，增加病人获益。

(5)什么是胃肠间质瘤的靶向治疗？

超过80%的胃肠间质瘤都存在KIT或PDGFRA基因突变，小分子靶向药物，例如伊马替尼，舒尼替尼等，通过定向作用在上述的基因表达的异常蛋白，锚定了受体的激酶域，阻断了生长信号的传递，会导致肿瘤细胞的凋亡。靶向治疗的出现，彻底改变了晚期胃肠间质瘤的治疗模式，显著延长了患者的平均生存期。就伊马替尼或者阿伐替尼（针对PDGFRA外显子18突变）一线治疗为例，总体的治疗有效率可高达90%，大部分患者在服药后肿瘤会缩小，相关症状也会得到改善。

靶向药物也有着一定的局限性，主要表现为肿瘤耐药。部分患者治疗有效一年后会陆续出现耐药的现象，后线靶向治疗有效率相对逐步下降，维持的时间也会递减。但随着医学科学的进步和药物研发的进展，新型靶向药陆续出现，有望克服耐药的发生。

图1.胃巨大胃肠间质瘤（切除前）

图2.小肠原发的胃肠间质瘤

图3.小肠间质瘤合并多发腹腔转移肿瘤