头颈部肿瘤是我国常见的恶性肿瘤，约60%的患者就诊时即为局部晚期。在我国大多数医院，主流的治疗模式是患者首先接受残酷的大范围、根治性手术，术后辅助以放化疗。该综合治疗模式治疗后，约30%的患者能够获得长期的生存。但是，头颈部重要器官密集，大刀阔斧的舌、咽、喉等部位的手术常常导致患者术后出现严重的语言、吞咽和呼吸等功能障碍，显著降低了患者术后的生活质量和社会功能。在国外，为了更好地提高患者的生活质量，更多患者选择接受同步放化疗来治疗局部晚期头颈部鳞癌，能够获得与开放性手术相似的疗效，但是能够更好地保护重要器官的功能。30%的远期生存率对局部晚期头颈鳞癌患者而言显然是不够的，医学界也一直在寻找新的有效药物来进一步提高同步放化疗的疗效。

众所周知，无论是放疗、化疗、靶向治疗还是免疫治疗，一定要杀死治疗细胞，才能获得疗效。上述治疗模式导致肿瘤细胞死亡的方式多种多样，主要包括细胞凋亡（Apoptosis）、自噬（Autophagy）、和坏死（Necrosis），这三种死亡方式具有不同的形态和生化特征。凋亡是其中最主要的死亡方式，研究业已表明，在很多类型肿瘤的肿瘤中，增加凋亡能够提高肿瘤治疗的疗效。

狡猾的肿瘤细胞为逃避药物或放疗的杀伤作用，细胞内常常具有一些对抗治疗细胞凋亡的物质，它们能够阻断肿瘤细胞凋亡信号的传导，继而促进细胞存活，医学上称为“凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein，IAP )”。目前，研究者在肿瘤细胞中发现了8种凋亡抑制蛋白，它们都能够通过抑制肿瘤细胞的凋亡，降低肿瘤治疗的疗效。通过对抗这些凋亡抑制蛋白（IAP），增加治疗后肿瘤细胞的死亡，进而增加肿瘤治疗疗效，已经逐渐发展成一种新的抗肿瘤治疗方法。

Debio 1143是一个由瑞士DebioPharm公司研发的一个口服的IAP抑制剂，能够显著诱导肿瘤细胞发生凋亡，因此，可以称之为一种“凋亡诱导因子”。由欧洲学者在局部晚期头颈鳞癌患者中完成的GORTEC 2015-03临床研究结果表明，在同步放化疗基础上，进一步联合Debio 1143能够把患者的18个月肿瘤控制良好的概率从33%提高到54%^（1）(2)。有了这样一个令人鼓舞的初步结果，欧洲研究者在全球范围内开展了全球多家单位参加的临床研究(TrilynX研究)，入组该研究的患者，在标准治疗基础上，有一半的机会获得使用Debio1143这样一个凋亡诱导因子，而且，入组该临床试验的患者无论是检查还是治疗，全部免费。作为全球多中心研究的一部分，中国的10余家医院参与了该项研究，武汉协和医院肿瘤中心非常有幸加入了这项重要的临床研究，目前我们正在积极筛选符合要求的患者。

对局部晚期的头颈鳞癌患者和家属，毋庸置疑，该临床研究极具吸引力。

参考文献

（1）Le Tourneau C, Tao Y, Gomez-Roca C, et al. Phase I Trial of Debio 1143, an Antagonist of Inhibitor of Apoptosis Proteins, Combined with Cisplatin Chemoradiotherapy in Patients with Locally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck. Clin Cancer Res, 2020 Dec 15;26(24):6429-6436

（2）Sun X, Tao Y, Le Tourneau C, et al. Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study. Lancet Oncology, 2020 Sep;21(9):1173-1187