【GnRH脉冲泵(垂体激素泵)用户必看】戈那瑞林药物如何正确使用！

戈那瑞林，GnRH脉冲治疗使用的GnRH药物; 静脉注射2分钟，血药浓度即达峰值，半衰期为20分钟，非常适合模拟GnRH脉冲。由于其他类型的 GnRH类似物（包括 GnRH激动剂和 GnRH拮抗剂）生物活性为内源性 GnRH的数十至数百倍，短期给药虽然可以刺激 ＬＨ和 FSH 升高反跳使促性腺激素短暂升高，但持续给药会占据和消耗 GnRH受体，对垂体释放促性腺激素起抑制作用，故不推荐应用于GnRH脉冲泵治疗。

一.戈那瑞林药液配置与安装：

注射用戈那瑞林，以200μg/ml（６支 100μｇ规格的戈那瑞林溶于 ３mL生理盐水）的浓度抽吸入一次性泵用储药器，并置于 GnRH脉冲泵中，连接一次性泵用输液器，将皮下输注装置植入皮下并固定。

二.初始剂量、频率设定

正常下丘脑以脉冲模式分泌 GnRH 12～16次／ｄ，研究显示，使用 GnRH脉冲泵治疗 CHH／IHH男性，９０min输注一次脉冲对男性的促性腺激素及生殖激素升高、青春期启动及第二性征发育是较其他频率有效的，初始剂量设置为皮下注射剂量 １０μｇ／脉冲。 根据研究及临床应用建议，初始设置 GnRH脉冲泵输注方式为： 设置脉冲泵每90分钟1次脉冲，每次10μg皮下输注，24小时共16次脉冲。

三.试戴期(3～7天)：

◆根据2002年AACE诊断标准，初次诊断为lHH患者

◆戈那瑞林兴奋试验后LH大于基础值3倍以上，且＞1mIU/ml；FSH大于基础值2倍，且＞1mlU/ml

◆已诊断为IHH的患者，停用HCG、HMG、雄激素或雌、孕激素人工周期等药物治疗至少1个月

GnRH脉冲泵疗效:

◆治疗3天后，LH和FSH水平迅速提高，并随脉冲注射出现相应的脉冲波动。

◆治疗12周后，青春期开始启动(即LH／FSH＞0.7)，垂体规律释放LH/FSH脉冲，性腺发育，性激素水平升高，性征变化。

◆治疗24周后，男性睾丸增大、阴茎增长增粗，晨勃次数、勃起频率均明显增加，性欲明显改善有精液和精子产生；女性出现规律月经来潮，有排卵和黄体生成。

四.GnRH脉冲输注剂量调整：

对于剂量的调整，有研究指出，若 GnRH脉冲治疗后复查 LH和（或）FSH值≤５IU／Ｌ，剂量递增５μｇ，最高为 ２５μｇ。剂量调整的原则是根据自我性体验(阴茎晨勃、勃起频率；手淫、遗精频率、性欲、性生活质量，生活质量评分)、体格检查(阴毛分布、睾丸、外生殖器发育、乳房发育Tanner评分)、性激素检查(FSH、LH、E2、T、P、PRL)和性腺超声的结果进行动态调整，每1～3个月应随访一次，男性患者治疗6个月以上者还应参考精液常规检查。必须在专业医师指导下进行剂量调节，不轻易改变。

五.GnRH脉冲输入频率调整

对于男性患者，一般 GnRH脉冲频率为 ９０min可以有理想的治疗效果，不需要调整。对于效果不佳的患者是否采用变频模式，仍有待于进一步临床研究。

六.GnRH脉冲治疗前药物洗脱期

(1)GnRH脉冲治疗前，应停用HCG、HMG、雄激素或雌孕激素替代治疗至少1个月。

(2)GnRH脉冲治疗期间，尽量避免使用干扰下丘脑-垂体-性腺轴的性激素相关药物。

七.终止治疗

①部分患者对 GnRH脉冲泵治疗反应较差，如部分携带 ＫＡＬ１基因突变的 ＣＨＨ／ＩＨＨ患者，可能由于该基因突变导致的 GnRH缺乏相对更严重，或基因突变破坏了 GnRH信号的转导通路，对 GnRH治疗敏感性下降；

②对于 GnRH脉冲泵治疗敏感的患者，理论上应长期坚持治疗；

③成功生育且无继续生育意愿，主动要求替换为其他治疗的患者，可考虑 ｈＣＧ治疗或雄激素替代治疗；

④射出精液内存在精子，成功地冷冻保存后，暂时无生育需求，可考虑替换为其他治疗；

⑤长期治疗不敏感或疗效不佳（无性腺发育和／或精子生成），可能存在 GnRH 抗体，建议更换为其他治疗；

⑥严重 GnRH药物相关不良反应（如皮疹），建议更换为其他治疗或暂时中止，不良反应经治疗逆转恢复后，方可继续使用GnRH脉冲泵。

八. 正确用法

垂体激素泵的泵友们对于戈那瑞林这款药物并不陌生，最近网上有一些所谓的“用药、用泵经验”在泵友中流传，为了给大家提供规范、安全、正确的用泵建议，针对以下传说中的“经验”咨询了药企的专业人员，结合垂体激素泵的使用方法，为大家分享正确用法！

(一)经验一：

用3ml生理盐水兑9瓶100μg规格的戈那瑞林，将泵的药物浓度设置成1:300，可以用5天多，这样能相应节省耗材。

解答：

这是错误的！

1、作为业内资深的垂体激素泵及泵用一次性耗材生产厂家，我们一直从安全的角度为用户考虑，建议3-4天更换一次耗材及注射部位。长时间不更换耗材并且不更换注射部位，会导致皮下结节、皮肤过敏、管路堵塞等问题，影响正常的治疗。

2、国内目前大家购买的戈那瑞林是(类)白色粉剂，本身是由甘露醇承载着戈那瑞林，目前经实验室观测，在生理盐水兑液后，约在第5天左右会出现药物稳定性改变“失效”的情况。药企建议为保障各位泵友的疗效，建议配好的药液使用时间不要超过3-4天。

(二)经验二：

经常配药太麻烦，可以提前配好药液，储存在储药器中，放在冰箱里冷藏，即取即用，很方便。

解答：

这是错误的！

1、如上述，为了保障药液效果和性质稳定，建议配好的药液使用时间不要超过3-4天。

2、冰箱内的细菌比较多，药液储存在储药器中并不能保证是无菌状态，容易细菌污染。

3、低温保存会导致甘露醇凝结，皮下不容易吸收，甚至会造成管路堵塞。

故因此建议大家不要提前配兑好药液、放置于冰箱存储使用！

(三)正确的用法

1.大多数患者的治疗方案是10μg/90min，每天输注的药液总量是160μg，戈那瑞林和生理盐水以1:200的浓度配比（即6瓶100μg规格戈那瑞林溶于3ml生理盐水），约3天半需要再次配药，也保证了配好的药液在使用过程中的稳定性。

2.管路耗材每3-4天更换一次，避免药物结晶、管路通畅和耗材无菌。

如果感到针刺非常疼痛或者肉眼可见针头弯曲、变钝，那就要马上更换。

3. 注射部位每3-4天更换一次：

输注和植入部位首选腹部，其次可依次选择上臂、大腿外侧、后腰、臀部等，需避开腹中线、瘢痕、注射硬结、腰带位置、妊娠纹和脐周2～3cm以内。避免皮下硬结、吸收不佳、皮肤过敏等问题。但需要注意的是不同部位注射戈那瑞林，戈那瑞林的吸收率是不同的。记住“打一枪换一个地方”是避免注射部位出现硬结的最好方法。吸收效果依次为腹壁＞双上臂外侧＞臀部及大腿外侧。

4.如治疗方案的日总量不同，导致储药器的药液不能在3~4天及时用完，需调整药物浓度和药液配置方法，请在专业人员的指导下进行。

5.注意消毒

正确消毒和及时更换耗材都是为了避免感染。使用泵的病友，一般用75%的酒精消毒注射部位，对于有酒精过敏史的病友，可以用生理盐水消毒，以注射点为中心，由内至外，环状消毒3次，每擦一次，换一个新的酒精棉球，擦拭完成后等待自然干燥。