新型降糖药物（一）：二肽基肽酶IV抑制剂（DPP-4i）

一、常用药物

目前在国内上市的DPP-4i为西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。

二、作用机制

DPP?4i通过抑制二肽基肽酶Ⅳ（DPP?4）而减少胰高血糖素样肽-1（GLP?1）在体内的失活，使内源性GLP?1水平升高。GLP?1以葡萄糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌。

三、降糖疗效

1、去除安慰剂效应后5种DPP?4i降低血糖的疗效相似。

2、临床研究结果显示，DPP?4i的降糖疗效（去除安慰剂效应后）为降低糖化血红蛋白（HbA1c）0.4%-0.9%，其降糖效果与HbA1c水平有关，即HbA1c水平越高，降低血糖和HbA1c的绝对幅度越大。

四、服用方法

每日一次，每次一片，服药与进餐无关，可与或不与食物同服。

五、适应症

单药使用，或与其他口服降糖药物或胰岛素联合应用治疗2型糖尿病。

六、禁忌症

1、儿童、孕妇和哺乳期妇女。

2、对DPP?4i过敏的患者。

3、1型糖尿病及糖尿病酮症酸中毒患者。

七、不良反应

1、总体不良反应发生率低。

2、可能出现头痛、过敏反应、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎、关节炎等不良反应，多可耐受。

八、安全性

1、单独使用DPP?4i不增加发生低血糖的风险。

2、DPP?4i对体重的作用为中性（不增加体重，也不减轻体重）。

3、在心血管安全性方面，沙格列汀、阿格列汀、西格列汀、利格列汀的CVOT研究结果均显示，不增加2型糖尿病患者主要心血管不良事件风险及死亡风险。

4、利格列汀心血管安全性和肾脏微血管结局研究显示，利格列汀不增加肾脏复合结局（肾性死亡、进展为终末期肾病或持续eGFR下降≥40%）的风险。

5、在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量。

6、在有肝、肾功能不全的患者中使用利格列汀不需要调整剂量。