液体活检在恶性周围神经鞘瘤中应用

约30-50%的1型神经纤维瘤病(NF1)患者发生丛状神经纤维瘤(PN)，且通常在10岁以前迅速生长，约10-15%的PN发生恶性转化为恶性周围神经鞘瘤(MPNST)，MPNST是NF1患者最致命的恶性肿瘤。因此，早期发现MPNST并尽早治疗对NF1患者的生存至关重要。

检测血液中的循环肿瘤细胞（CTCs）、游离细胞DNA（cfDNA）、循环肿瘤DNA（，ctDNA）或外泌体的检测方法，称为液体活检。相较于传统的检测方法，液体活检具有损伤小、操作简单、能重复取样、成本更低等特点，能满足患者高频检测的需求。

研究表明在近70%的MPNST中发现了PRC2亚基突变，90%的MPNST中发现了血影蛋白β3突变，此外还发现了Ras通路以及细胞周期相关基因的突变。因此液体活检检测cfDNA中的突变或非整倍体是一种可行的、微创的监测MPNST发生的手段。而且与传统的单部位活检比较，液体活检在监测肿瘤异质性上更优，避免了单部位活检可能遗漏的恶性部分。

最近的一项研究纳入883名健康人以及28名NF患者（MPNST 7名），对受试者从血浆中分离的cfDNA进行全基因组非整倍性分析和局部非整倍体分析。基因组非整倍性分析检测MPNST的敏感性为33%，其中一名被判为假阳性的PN患者25个月后进展到MPNST，提示液体活检预测进展的价值。局部非整倍体分析提示局部拷贝数变化可能是PN进展MPNST的生物标志物。

此研究仍存在样本量较小、随访时间较短等问题，尽管目前的数据提示液体活检在预测从PN到MPNST的疾病进展上的可能性，但仍然需要未来的研究收集更长随访时间内的更多血浆样本，以确定液体活检是否能够预测进展和总生存期，最终为NF的疾病管理提供新技术。

参考文献

1. Mattox, A.K., et al., Detection of malignant peripheral nerve sheath tumors in patients with neurofibromatosis using aneuploidy and mutation identification in plasma. ELife, 2022. 11.