瘙痒中有些离子通道很重要

瘙痒是一种由多种原因引起的,刺激机体产生强烈抓挠欲望的不愉快感觉。最近的证据表明,TRP 通道在瘙痒和疼痛感觉中起主要作用。 瞬时感受器电位离子通道( transient receptor potential ion channels, TRP) 参与从感觉到皮肤平衡的生理过程。许多瘙痒介质诱发的痒与 TRP 离子通道的激活有关。TRP 离子通道可通过多种途径被激活,如胞内或胞外的递质、化学刺激、机械刺激、渗透压,甚至胞内储存钙离子的填充状态都可激活 TRP 离子通道。 TRP 通道在视觉、嗅觉、味觉、热感、机械刺激及痛觉等各种感官功能中发挥重要作用。就瘙痒而言,TRPV1、TR-PA1、TRPV4 在瘙痒中发挥极其明显的作用,其他 TRP 通道成员也可能促进瘙痒及相关疾病进展。TRP超级家族由28个蛋白组成，可分为六个亚家族（subfamily）——TRPC（carnical）、 TRPV（vanilloid）、TRPA（ankyrin）、TRPM（melastatin）、TRPP（polycystin）和TRPML（mucolipin）。

TRPV1 是一种广泛表达于皮肤组织和周围感觉神经纤维的非选择性阳离子通道。 TRPV1 由 432 个氨基酸组成,是四聚体结构,有 6 个跨膜区,在第 5、6 跨膜区疏水基团构成孔型结构,N 端和 C 端在细胞内侧。 辣椒素是 TRPV1 的特异性激动剂。 TRPV1 在初级感觉神经元、角质细胞、树突状细胞、肥大细胞上都有表达,动作电位的产生、神经肽的释放、钙离子的内流都可以使 TRPV1 离子通道开放。

TRPV1 与组胺诱发的瘙痒:组胺是一种众所周知的瘙痒介质,主要通过肥大细胞释放,并通过与组胺 H1 / H4受体结合,提高神经元内环磷腺苷的水平,诱发瘙痒。无论是人或鼠,皮内还是皮下注射组胺都能引发抓挠行为。 组胺引起瘙 痒 的 各 种 途 径 最 终 都 通 过 激 活

TRPV1 而产生,一般认为 TRPV1 是组胺依赖型瘙痒所必需的。PAR2 在 DRG 神经元上与 TRPV1 共表达,并与 TRPV1有协同作用,以影响肥大细胞的主要功能,例如炎症介质的释放,由此放大瘙痒感。 PAR2 经蛋白激酶 C 途径致敏 TRPV1,使其磷酸化,引起 P 物质、降钙素基因相关肽的释放,且导致 Ca2 + 内流,最终引起一系列神经炎症反应。 且胰蛋白酶引起的抓挠行为可被 TRPV1 离子通道的阻断剂或是敲除 TRPV1 基因的表达所抑制。 组胺依赖型痒和组胺非依赖型痒主要分别由 TRPV1 和TRPA1 介导。 TRP 离子通道可与细胞因子受体、TLR 偶联,甚至可被瘙痒抗原直接激活。 然而,TRP 离子通道是一个庞大的蛋白家族,其中关于 TRPV1、TRPA1 与瘙痒相关介质的研究已有大量报道,且 TRPV4 与瘙痒的研究也在逐渐深入,但是这些通道如何与瘙痒介质结合、处于该介质的上游还是下游等相关机制的研究还需要继续深入。