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黄晨 三甲
黄晨 副主任医师
中国人民解放军第九二三医院 器官移植

肾移植术后高尿酸血症的防治

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肾移植术后四高,主要包括高血压、高血脂、高尿酸、高血糖,是代谢性疾病的一个种类,严重制约术后移植病友的生活质量,更有甚者可能会导致移植肾功能受损,靶器官受损等,所以如何控制四高及预防是我们需要关注的问题。

首先来认识一下什么是高尿酸血症,是指尿酸生成过多或者排泄减少,导致血清尿酸浓度过高,男性方面,尿酸大于420,绝经女性则需要大于360,肾移植术后患者发生率较高普通人高,达到40-60%,导致高尿酸发生的原因有:肾小球滤过率下降,CNI类排斥药物(他克莫司、环孢素),糖尿病、肥胖等,长期高尿酸血症不仅影响肾功能,而且也会影响心脑血管疾病的发生,所以如何控制高尿酸血症成为当前我们关注的公共卫生问题;

高尿酸血症引起器官功能障碍的机制主要表现为:在近曲小管以外的血管内皮细胞内发现URAT1,尿酸通过 URAT1 流 入 细 胞, 使 丝 裂 原活 化 蛋 白 激 、 核 因 子(nuclear factor,NF)-κB 活 化,产生环氧合酶 -2(cyclooxygenase-2,COX-2),通过合成局部血栓素使肾素 - 血管紧张素系统(reninangiotensin system,RAS)活化、增殖并激活各种炎症因子活性,从而导致器官功能障碍;治疗上主要是药物和饮食控制为主,药物治疗包括:1.抑制生成的药物:在嘌呤代谢过程的最终阶段阻碍黄嘌呤氧化酶(xanthineoxidase,XO)的作用,从而抑制尿酸产生。同时,别嘌醇的氧化剂——羟嘌呤醇(oxypurinol),也具有强大的黄嘌呤氧化酶阻碍作用。由于羟嘌呤醇通过肾脏排泄,当患者肾功能低下时,必须减少羟嘌呤醇剂量 。2.促进排泄的药物:苯溴马隆(benzbromarone)、丙磺舒(probenecid)和氯沙坦(losartan)从近曲小管管腔侧对位于此处的 URAT1 发挥作用,通过阻碍其功能,促进尿酸排泄,避免高嘌呤饮食,严格戒饮各种酒类,尤其是啤酒和黄酒;肥胖者,采用低热量、平衡膳食,增加运动量,以达到理想体重;保证充分饮水,以保持每日尿量 <2 000 mL;

痛风的治疗,是由持续性 HUA 引起关节析出尿酸盐结晶导致继发性关节炎,移植肾功能低下引起尿酸排泄困难,从而产生HUA,重者引起痛风发作。有痛风发作的肾移植受者的目标 SUA 值为 <300 μmol/L;治疗的药物包括:秋水仙碱(colchicine)、非甾体抗炎药(non-steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)、别嘌醇等治疗痛风药物;主要这些药物与排斥药物有相关干扰的作用,

总之,长期高尿酸血症可影响移植肾长期存活,并增加心脑血管疾病的发病风险;因此肾移植术后 高尿酸的科学管理对于移植肾和移植受者的长期存活具有临床意义。

黄晨
黄晨 副主任医师
中国人民解放军第九二三医院 器官移植