多囊肾为遗传性疾病

多囊肾为遗传性疾病，患病率为0.1%，一般出生即有囊肿，只是较小，不易查出，20岁以前一般不易发现，家族中常有多囊肾患者。本病患者幼时肾大小形态正常或略大，随年龄增长囊肿数目及大小逐渐地增多和增大，多数病例到40-50岁时双侧肾肿大到相当程度才出现症状。主要表现为腰痛、血尿和高血压等。多囊肾有两种类型，常染色体隐性遗传型（婴儿型）多囊肾，发病于婴儿期，临床较罕见；常染色体显性遗传型（成年型）多囊肾（ADPKD），多在青中年时期被发现，中年发现的多囊肾患者，肝囊肿是最常见的肾外表现，肝囊肿发生率随年龄增加(30岁20%；60岁后75%)；ADPKD起因于编码多囊蛋白的 PKDl和PKD2基因突变。囊肿发育的遗传机制上需要有二次打击，即体细胞的正常PKD等位基因突变，这点解释了为何ADPKD发病较晚。5%-8%的病例无家族史，是基因自发突变的结果。目前研究证明人类4号或16号染色体基因座异常可导致多囊肾发生，最终会出现终末期肾病（ESKD），16号染色体基因座异常导致的多囊肾约占2/3，出现临床症状较早，平均50岁左右可有ESKD的表现。而4号染色体基因座异常的多囊肾临床症状出现较晚，平均70岁左右有ESKD的表现。

多囊肾进展的危险因素：主要包括1.遗传因素：相对于16号染色体异常，4号染色体异常多囊肾者进展相对缓慢。2.肾脏大小：随着肾脏的增大GFR出现下降，肾肿大越快，GFR下降越快。3.高血压：可在肿大之前或之后出现，是多囊肾功能恶化的重要指标。4.症状出现的时期：有报道称30岁之前出现症状较30岁之后出现者更易出现肾功能恶化。5.性别：男性16号染色体异常者更易出现肾功能进展。6.尿蛋白及尿钠增高也易出现GFR下降。

临床表现：主要包括腰痛、高血压、血尿、蛋白尿、肾功能不全，肾衰竭，后期往往需要透析维持生命。肾外表现还包括脑动脉瘤、肝脏和胰腺囊肿、心脏瓣膜疾病、结肠憩室、腹壁疝和腹股沟疝、精囊囊肿，甚至还伴发胸升主动脉夹层和动脉瘤、头颈部动脉夹层、动脉延长扩张症、和视网膜中央血管阻塞。

诊断方式：1.超声检查为首选，双肾有无数个大小不一的液性暗区，如合并有多囊肝可见肝脏也为无数个大小不一的液性暗区。其诊断标准依据患者年龄而定。小于30岁双肾中任一肾至少2个囊肿；30-60岁双肾中每一肾至少2囊肿；超过60岁每一肾至少4个囊肿。2.CT检查：大小不一的囊性组织取代了正常的肾脏肝脏组织。3.有些无家族史者：体检发现有以上影像学检查发现者，单侧肾脏有10个以上直径≥5mm的囊肿，肾脏增大伴有肝囊肿时可诊断，如仍不能明确可行基因检测确诊，这类患者中有少数为基因突变或镶嵌引起。但其中约有＜10%的基因测序无异常。

鉴别诊断：1.多发性肾囊肿：成人常见，囊肿数量随年龄增长而增加。多无家族史。2.局限性肾囊性病变：与多囊肾相似，影像学检查可见单侧肾脏的大小不一多发囊肿，被正常或萎缩的肾实质分隔开。一般不会累及双侧肾脏，也不会进展。3.获得性肾囊性疾病：慢性肾病者常伴双侧肾多发小囊肿，接受血液透析或腹膜透析的患者多见，这些囊肿的直径通常＜0.5cm，双侧肾脏至少4个以上囊肿可确定为获得性肾囊性疾病。4.髓质海绵肾：见于髓质锥体集合管管腔扩张。尿路造影的表现与多囊肾类似，CT或MRI可见肾皮质不受累，其病例中也有常染色体显性遗传的报道。 5.常染色体显性遗传结节性硬化病：可能出现多发性肾囊肿。若伴有肾血管平滑肌脂肪瘤、面部血管纤维瘤、黑色素减退斑和视网膜结节性错构瘤时可以确诊本病。

治疗方式： 一、内科治疗为主：1.轻症患者治疗：控制血压：可延缓肾功能不全的发生，使用ACEI或ARB药物将血压控制在110-130/75-80mmHg。钠盐摄入：尿钠浓度高与肾脏增大及GFR下降相关，每日钠盐摄入应≤5g，控制钠盐摄入也可以改善高血压。水化治疗：如GFR＞30mL/(min·1.73m2)，血清钠离子正常者，建议每日饮水量＞3升，有研究表明水化治疗可减少肾结石形成，同时可降低血浆加压素水平，控制囊肿增大增多。2.高危患者治疗：托伐普坦，是加压素V2受体(V2-receptor, V2R)拮抗剂，可完全阻断加压素对囊肿形成的作用，而过去常用的生长抑素和生长抑素类似物对肾功能下降的进展速度无缓解作用，药物本身引起多种严重不良反应，如诱发肝脏囊肿感染，导致高血糖和糖尿病等现不建议临床使用。二、外科干预辅助治疗： 1.血液透析：生存率高于其他疾患导致的终末期肾病患者。2.腹膜透析：可能增加囊肿感染、腹膜炎的风险。但生存率高于其他疾患导致的终末期肾病患者。3.肾移植：术后并发症发生率与一般人群相近，多囊肾体积有变小的趋势。4.肾切除术：常规不建议肾切除术。少数患者需要单侧或双侧肾脏切除术，以适应移植肾。其指针还包括增大的肾囊肿严重影响生活、营养不良、反复的肾感染、严重血尿经介入治疗无效、肾癌可能者。三、并发症处理：1.肉眼血尿多见，多为泌尿道感染或剧烈活动有发，可反复发作，提示肾囊肿进展。囊肿出血破裂进入集合系统所致，治疗上经卧床休息、补液及镇痛（非甾体类药物禁用）。出血严重，行血管介入栓塞，如无效肾切除术。2. 肾结石：尿酸、草酸钙结石多见。其结石形成既有代谢因素，也有增大的囊肿导致的尿液排出不畅。治疗上根据结石大小位置可行体外冲击波碎石、输尿管镜碎石、经皮肾镜碎石术等。3. ADPKD肾细胞癌发生概率1-5%，多囊肾肾癌发病率与正常人群相当，双侧、多中心性、肉瘤样多见。

目前尚无特效治疗手段可以治愈多囊肾，治疗原则上是控制血压，减缓肾衰竭的进展，减少并发症的发生。早期发现，预防和治疗并发症，合理保护肾功能是关键。

多囊肾合并结石