治疗孕期水痘，指南建议这8点！

今天门诊遇到一位孕17周的孕妇被诊断为患水痘，一起来学习一下。

水痘属于原发性水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）感染，是一种常见的儿童疾病（图1），在儿童人群中往往为轻度感染。

与儿童水痘不同的是，孕期水痘需要格外注意。

妊娠期水痘为少见疾病，因90%以上的产前人群血清VZV IgG抗体为阳性，因此几乎均对感染免疫，故接触水痘的孕妇很少出现母体VZV感染。据估计，每1000名这种孕妇中约2-3人感染该VZV。

水痘对母体有何影响？

伴严重并发症的水痘可能引起死亡。国外疾控数据显示，15-19岁的病例死亡率约为每10万人3人，30-39岁的病例死亡率约为每10万人25人。

此外，孕期水痘死亡率高于未妊娠的成年人，而死亡常由呼吸系统疾病所致。孕后半程水痘患者风险更大，因数据显示所有死亡孕妇均在后半程。

水痘对胎儿有何影响？

病毒对胎儿可能无影响，多数为自限性过程，但亦可感染导致胎儿死亡，尤其是母体为重症水痘者。水痘对胎儿的不良影响可表现为先天性水痘综合征（胚胎病）或新生儿水痘（非胚胎病，但水痘发生于生后10天之内）。

1先天性水痘综合征

先天性水痘综合征即胎儿在宫内感染VZV后出现多系统损害。其致病机制可能为VZV经胎盘血行感染。主要症状为皮肤异常、眼病、神经系缺陷及骨骼发育不良。

先天性水痘综合征新生儿报道数目不多，较新文献称美国有报道41例，加拿大4例，英国和德国7例。约1/4上述病变的新生儿在出生后第1周内死亡。此外，此病主要见于孕前半程，20周后罕有报道。

超声检查可发现肌肉骨骼异常，亦可证实有无脑部异常。最常见的眼部病变是先天性白内障和小眼症，但超声不易查见。在大多数相关研究中，受累胎儿大多能通过超声检查提示先天性水痘综合征。

2新生儿水痘

分娩前7天至分娩后2天母体出现水痘者对新生儿威胁最大，因为此时母体有病毒血症但没有抗VZV抗体。有学者建议，若母体在产前数天到产后2天内患水痘，新生儿应住院观察2周；若母亲与新生儿同患水痘（图2），应入隔离产房。

治疗

对疑诊的人群需要格外关注，一旦确诊孕期水痘，尽快治疗至关重要，因为水痘抗病毒治疗最有效的是起病24小时内用药者。治疗方案主要取决于有无并发症。

1无并发症的水痘

无并发症的水痘孕妇，建议口服阿昔洛韦。此药安全性高，美国食品药品监督管理局（FDA）根据研究结果将其列为妊娠期B级药物。

阿昔洛韦是鸟嘌呤的合成核苷类似物，对VZV或单纯疱疹病毒感染的细胞具有高度特异性。当病毒胸苷激酶在VZV感染的细胞中磷酸化时，该药物将抑制病毒DNA聚合酶并中止病毒复制。

由于口服阿昔洛韦制剂生物利用度低，为了达到治疗水平，阿昔洛韦必须频繁服用，最佳剂量为800mg每次，每日5次，连用7天。此外，生物利用度研究数据表明，妊娠相关生理变化不会改变母体服用阿昔洛韦后的药物动力学。

若在皮疹出现后24小时内给予抗病毒治疗，则可缩短水痘相关发热时间并减少水痘相关症状。若在皮疹出现后24-72小时内予阿昔洛韦，则可降低母体死亡率及VZV感染相关并发症。

此外，阿昔洛韦可抑制母体病毒血症期间的病毒复制，并可能抑制VZV经胎盘传播。动物研究表明此药物易穿过胎盘，不过没有确切证据表明这有利于防止先天性水痘综合征的发生。

2并发水痘性肺炎者

妊娠期水痘性肺炎属于急症。虽然没有阿昔洛韦治疗水痘性肺炎的随机对照试验，但观察性研究表明，抗病毒治疗有助于降低孕产妇死亡率。

推荐静脉用阿昔洛韦治疗妊娠期水痘性肺炎，用法为10mg/kg（其他推荐剂量亦有10-15mg/kg或10-20mg/kg），每8小时1次。

另有学者建议，除了并发水痘性肺炎患者，伴神经系统症状、出血性皮疹、病程6天后仍有发热或新发皮疹者亦建议给予静脉阿昔洛韦。