sFLT-1与子痫前期的关系

可溶性类fms酪氨酸激酶－1( sFlt－1) 是一种具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，属于Ⅲ型受体酪氨酸激酶家族，是血管内皮生长因子 ( VEGF) 和胎盘生长因子( PLGF) 强有力的抑制物，可与VEGF和PLGF结合使其丧失活性，sFlt－1具有阻挠血管生长的作用，有研究表明sFlt－1可能参与了子痫前期( PE) 的发生发展〔1〕。

子痫前期

子痫前期是妊娠期较常见的重要的并发症之一，该病多发生在 20 周以后，表现为高血压、蛋白尿和( 或) 水肿。近几年来子痫前期的发病率有升高的趋势。目前除了“胎盘娩出”以外，尚没有其他有效的干预方案，因此，积极寻找子痫前期早期诊断的指标对提高孕妇和胎儿的预后是极其重要的。

子痫前期的发病因素复杂且多样化，但是无论是遗传学因素、内分泌因素还是外界环境因素的影响，子宫螺旋动脉重建障碍以及胎盘形成不良都是其起始病理变化〔2〕。而正常胎儿胎盘血管网络的建立，与孕早期血管生成及抗血管生成作用的平衡是分不开的〔3〕。近几年，大量研究发现，sFlt-1与PE的发生密切相关。s Flt-1通过与胎盘生长因子及血管内皮生长因子竞争性结合，抑制胎盘血管新生，而胎盘血管重铸障碍又进一步促使胎盘分泌更多的s Flt-1，从而形成恶性循环〔4〕。

sFlt－1

sFlt－1与子痫前期患者的关系在2003年首次由Maynard等〔5〕报道，证实在子痫前期患者sFlt－1－mRNA水平增高，用 Elisa法发现子痫前期患者血中sFlt－1浓度较正常孕妇高5倍。2003年Sugimoto 等〔6〕报道妊娠过程正常(对照组) 的218例血清标本，按其不同的孕周统计其百分位数，随着孕周的增加，sFlt－1的量先略降低后增高。而在先兆子痫患者组血清sFlt－1表达水平明显高于正常对照组( P ＜ 0. 05) 。因此推测在孕妇中检测 sFlt－1的表达量具有重要的意义，可能可以作为妊娠期高血压疾病患者的一项有效的临床指标。Mckeeman CG〔7〕等研究发现胎盘sFlt－1过度表达造成血清sFlt－1水平升高可能是子痫前期发病的重要原因。

参考文献：

[1]David L. Placental protein may have a role on preeclampsia 〔J〕. 2003， 361: 940

[2] 杨孜.多因素、多通路、多机制致病解子痫前期综合征制胜真实世界临床实践[J]．中国实用妇科与产科杂志，2017, 33 (1) :45-51.

[3] Bdolah Y，Sukhatme VP，Karumanchi SA. Angiogenic imbalance in the pathophysiology of preeclampsia: new insights〔J〕. J Semin Nephrol， 2004，7: 548

[4] Burke SD.Zsengeller ZK.Khankin EV.et al.Soluble fmstike tyrosine kinase 1 promotes angiotensin 11 sensitivity in preeclampsia[j].j Clin invest.2016.126(7):2561-74

[5] Maynard SE，Min JY，Merchan J，et al. Excess placental soluble fms － like tyrosine kinase 1 ( sFlt － 1) may contribute to endothelial dysfunc- tion，hypertension，and proteinuria in preeclampsia 〔J〕. Clin Invest， 2003，111: 649

[6] Sugimoto H，Hamano Y，Charytan D，et al. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor VEGF) by antibodies and soluble VEGF receptor ( sFlt － 1 ) induces proteinuria 〔J〕 . J Biol Chem， 2003，278: 12605

[7]Mckeeman CG. Soluble vascular endothelial growth factor receptor － 1 ( sFlt － 1) is increased throughout gestation in patients who have pre- eclampsia develop 〔J〕. 2005，193: 895