“蝴蝶宝贝“遗传性大疱性表皮松解症

有一群特殊的孩子，他们有着“蝴蝶宝贝”这一称谓。听到这个词，通常认为是像蝴蝶一样美丽的孩子在自由自在追逐着、奔跑着、嬉戏着。但事实却是相反的，这些孩子不仅不能追逐奔跑，还要忍受着身体的疼痛，而造成这样结果的是一种罕见的皮肤病遗传性大疱性表皮松解症。

遗传性大疱性表皮松解症( Hereditary Epidermolysis Bullosa,HEB)是一种罕见的遗传性皮肤病。临床特征为皮肤或黏膜脆性增加，皮肤或黏膜受到轻微外伤或摩擦后会出现皮肤水疱。此病大多在婴儿期起病，皮肤像蝴蝶翅膀般脆弱，因此患儿也被称为蝴蝶宝贝。

遗传性大疱性表皮松解症的所有类型和亚型都很罕见，在美国，其总发病率大约为 1/5.3万，患病率大约为 1/12.5万，欧洲一些国家的数据也基本相同。无种族和性别差异。

01

遗传性大疱性表皮松解症病因

根据皮肤分离的位置分为3大类，单纯型，水疱位于表皮内；交界型，水疱位于透明板与基底膜带中央以及；营养不良型，水疱位于致密板下。

①单纯型：大部分单纯型为常染色体显性遗传，是由基底细胞角质蛋白基因KRT5和KRT14基因发生显性负性错义突变所导致。

②交界型：包括一组常染色体隐性疾病，大多数病例由层粘连蛋白332基因（LAMA3、LAMB3和LAMC2基因）常染色体隐性突变导致，该突变引起位于基底膜的透明层和上致密层中的锚丝结构缺陷。此外，极少见变异型与编码半桥粒蛋白胶原XVII型（COL17A1）、整合素α-6和整合素β-4的基因（ITGB4和ITGA6基因）发生基因突变相关。

③营养不良型：为常染色体显性遗传或隐性遗传，是由编码Ⅶ型胶原α-1链的COL7A1基因发生突变所致。Ⅶ型胶原是位于表皮基底膜致密层下的锚原纤维的主要组成成分。

02遗传性大疱性表皮松解症病症

遗传性大疱性表皮松解症出生即可起病，临床表现的轻重与疾病亚型相关。临床表现为手部、肘部、膝及足部和其他易摩擦的部位及周身出现水疱或大疱。可出现口腔黏膜水疱或溃疡，导致吞咽困难和声音嘶哑。部分患者伴有斑驳性色素异常、秃发、牙釉质缺陷、掌跖角化过度、甲增厚和甲营养不良。其他损害包括反复瘢痕形成导致的指端残毁、贫血、骨质疏松、肌肉萎缩、心肌病、耳聋。部分亚型晚期可伴发基底细胞癌、鳞状细胞癌及恶性黑色素瘤。

1、单纯型

①泛发型单纯型大疱性表皮松解症：

为常染色体显性遗传，发病率为1:50万。患者出生后或不久即开始发病。临床表现为手部、肘部、膝及足部和其他容易摩擦的部位发生水疱、大疱和粟丘疹。尼氏征阴性，黏膜和指甲正常。皮疹夏季严重，冬季缓解。患儿的生长发育情况一般正常。

②局限型单纯型大疱性表皮松解症：

为单纯性中最常见的一型，常染色体显性遗传。皮疹表现为局限于手足部位的反复发作的水疱或大疱。夏季加重，冬季缓解，可伴掌跖角化。常见掌跖多汗。婴儿可能出现口腔黏膜水疱或溃疡，通常随年龄增长而消退。头发和牙齿正常，甲营养不良的情况少见，程度较轻。水疱愈合后不留瘢痕和粟丘疹。

③Ogna型单纯型大疱性表皮松解症：

为常染色体显性遗传，仅发生于挪威和德国。表现为泛发性的青紫和出血性水疱。

④疱疹样型单纯型大疱性表皮松解症：

为常染色体显性遗传。临床表现类似疱疹样皮炎，出生时即有全身严重的水疱，呈血性，排列成环，皮损愈合后有粟丘疹形成。可有口腔黏膜受累、掌跖角化过度和甲营养不良。

⑤斑驳色素型单纯型大疱性表皮松解症：

儿童早期出现肢端大疱，季节性发作，大疱通常为血性，斑状色素沉着分布在腋下、肢端或下腹部，表现为2～5mm大小的色素增加和色素减退斑。可有伴点状掌跖角化和甲营养不良。

⑥单纯型大疱性表皮松解症伴肌营养不良：

与迟发性神经肌肉疾病伴发，常为常染色体显性遗传。

2、交界型

①Herlitiz型交界型大疱性表皮表松解症：

常染色体隐性遗传。出生时即有全身泛发的水疱，广泛剥脱，严重的口腔受累，伴有特征性的口周和鼻周肥厚性肉芽组织，糜烂持续多年，可见甲营养不良或甲缺失，牙齿变形常见，喉部和支气管损害可以导致呼吸窘迫甚至死亡。其他系统损害包括骨骼肌肉变形，胃肠道损害、泌尿生殖器损害。患儿多于2岁内死亡。

②良性泛发性萎缩性大疱性表皮松解症：

也就是非Herlitiz型交界型大疱性表皮表松解症。大多数出生时有症状，表现为泛发水疱和萎缩，有黏膜受累、甲营养不良。特征性的损害为牙齿牙釉质的缺陷和萎缩性秃发。患者可以存活至成年。

③瘢痕性交界型大疱性表皮松解症：

水疱愈合形成瘢痕导致并指和挛缩，可发生口腔黏膜病变，通常伴有前鼻孔狭窄。

④进行性交界型大疱性表皮松解症：

又称神经营养型大疱性表皮松解症。儿童或成人期发病，常有甲营养不良。水疱发生于手足，逐渐发展至肘膝部，伴有进行性萎缩、指纹消失和舌乳头消失。还可伴先天性进行性感知耳聋。

⑤交界型大疱性表皮松解症伴幽门闭锁：

常染色体隐性遗传病，出生时即出现严重的皮肤黏膜受损和幽门梗阻，多在新生儿期死亡。

3、营养不良型

①显性遗传营养不良型大疱性表皮松解症：

患者的主要突变类型为错义突变，位于Ⅶ型胶原前α链三螺旋结构域内，引起甘氨酸碱基置换。

②隐性遗传营养不良型大疱性表皮松解症：

又称Hallopeau-Siemens型，临床特征是先天性泛发性皮肤和黏膜水疱。手指和脚趾均被瘢痕包裹，继而出现骨质疏松，肌肉萎缩，最终形成棒状手而致残。同时可伴黏膜损害、甲营养不良变、牙齿排列不规则，毛发稀疏。严重病例因为大面积表皮剥脱、黏膜受累、伴发心肌病而死亡。少数患儿可出现恶性黑素瘤，需要密切监护，定期活检。严重全身性患者发生鳞状细胞癌的风险极高，是该人群死亡的主要因素。

03

遗传性大疱性表皮松解症检查

1、免疫荧光检查

可针对各个不同致病基因编码的结构蛋白进行免疫荧光染色，来初步判断可疑致病基因。

2、基因检测

可发现致病基因的致病性突变位点，从而确定致病基因。

3、组织病理学检查

皮肤组织病理学检查可见表皮内或表皮下水疱，真皮炎性细胞通常较少。通常组织病理性检查不特异。

4、透射电镜检查

可确定皮肤水疱裂隙的层次，确定大的分型。

04遗传性大疱性表皮松解症诊断遗传性大疱性表皮松解症最佳的诊断、分类方法是详细询问患者的个人和家族史，并通过皮肤组织病理、免疫荧光、透射电镜及基因检测来进一步核实。临床表型较重的患者，可进行产前诊断和遗传咨询。

鉴别：需要与获得性大疱性表皮松解症、大疱性类天疱疮、卟啉病、新生儿脓疱疮等相鉴别。

05遗传性大疱性表皮松解症治疗

目前尚无有效的治疗方法，主要以保护皮肤损伤和处理伤口防止感染为目标，以及针对相应的并发症采取对症治疗。

1、预防感染

口服和外用抗感染药物预防创面感染。

2、干燥\瘙痒

大量涂抹润肤霜可以减轻皮肤损伤引起的干燥和瘙痒。若瘙痒剧烈，应服用止痒药物，防止因搔抓进一步损伤皮肤。

3、溃疡面

可以应用水性敷料与人工皮肤加快愈合溃疡面。

4、食管狭窄

若发现食管狭窄，需进行食管黏膜扩张术，避免病情恶化。

5、肢体畸形

可进行外科手术针对后期形成的肢体畸形。

6、鳞状细胞癌

若继发鳞状细胞癌，需要进行活检，明确诊断后进行手术切除。

06预后与日常护理

患者预后差异较大，取决于遗传性EB的亚型和患者总体健康状况，轻型的EB随年龄增加症状改善，重型的EB患者因反复瘢痕形成出现肢体残毁、活动受限及食道狭窄。极重型的EB患者常在婴幼儿期死亡。

日常护理需要注意以下部分：

1、穿柔软且宽松的衣物,减少对皮肤的摩擦、定期修剪指甲等，避免皮肤遭到外物影响。

2、饮食上需要补充蛋白质,避免食用刺激性食物。

3、生活中，需要保持家庭环境保持凉爽，以及皮肤保持湿润。

07部分相关诊疗机构

北京大学第一医院

林志淼

主任医师、教授、博士生导师、皮肤科副主任

擅长遗传性皮肤病的治疗，遗传性皮肤的基因诊断，产前诊断；遗传性大疱性表皮松解症、鱼鳞病、掌跖角化症、着色性干皮病的诊疗、诊断不明的遗传性皮肤病、银屑病的生物治疗等。

首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科

马琳

医学博士、教授、主任医师、博士研究生导师

在儿童先天性综合征等疑难病的诊断方面具有独到的见解。在重症药疹的抢救和药疹与感染性疾病的鉴别诊断方面具有丰富的经验。

相关组织：

蝴蝶宝贝关爱中心，是患者家属和医生自愿举办的组织。

结语：遗传性大疱性表皮松懈症是一种罕见病，在发病初期患者就会出现明显症状，不仅会对皮肤系统造成比较严重的侵害，甚至极严重情况下会造成死亡，所以需要早发现进行针对性的对症治疗与预防工作，避免影响到孩子生长发育以及寿命。