PPI vs P-CAB，“传统”与“新型”抑酸药的区别

发表者：孙普增人已读

酸相关性疾病（ARDs）是一类与酸攻击作用密切相关的胃肠道疾病，如胃食管反流病、消化性溃疡等。抑酸药物是治疗ARDs的主要手段。

质子泵抑制剂（PPI）是临床上使用最为广泛的抑酸药，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）是目前最新一代的抑酸药，“传统”与“新型”有什么区别？本文将以P-CAB的代表药物伏诺拉生为例，从以下几大方面与PPI进行对比。

一、作用机制

质子泵抑制剂（PPI）：吸收入血到达胃壁细胞后，首先在酸性环境下被活化，然后与活化态的质子泵共价结合，使质子泵失去活性，发挥不可逆的抑酸作用。

钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）：吸收入血到达胃壁细胞后，立刻离子化，然后竞争性抑制静息态和活性态质子泵与钾离子（K⁺）的结合，抑制H⁺与K⁺的交换，发挥可逆的抑酸作用。

二、抑酸强度

伏诺拉生在临床中可能具有更强的抑酸效果，因为PPI只对活性态的质子泵有抑制作用，伏诺拉生对静息态和活性态的质子泵均有抑制作用。

伏诺拉生在pH值为7.4的环境中（血浆）细胞膜通透性好，在pH值较低的环境中（壁细胞分泌小管）的离子化程度高，膜通透性降低，在靶部位的浓度远远高于血浆中的浓度。

三、酸稳定性

PPI容易被胃酸破坏，需制成肠溶制剂，服用时应以整片(粒)吞服，不得咀嚼、压碎和溶解。原研的奥美拉唑和艾司奥美拉唑拥有MUPS剂型（多单位微囊系统），鼻饲管患者可以将药品溶于水后经鼻饲管注入。

伏诺拉生在胃酸环境中（pH=1-2）至少可以稳定存在8h ，胃酸环境下稳定，无需制成肠溶制剂。

四、半衰期

PPI半衰期较短，目前应用最多的是肠溶剂型，可以延缓药物的释放，一般每天服用1-2次，具体需要根据说明书及医嘱用药。

伏诺拉生的半衰期长达9h，每天服用1次即可，能够快速有效地缓解患者日间及夜间胃部疾病的症状。

五、起效速度

PPI起效较慢，其属于前体药，需要在酸性环境转化为活性物质后才能发挥作用，需要服用3-5天才可产生最大抑酸作用。

伏诺拉生起效较快，其不需要活化，第一次给药后就表现出最大的抑酸作用。

六、基因多态性

PPI受CYP2C19基因多态性影响大，伏诺拉生受CYP2C19基因多态性影响小。PPI在体内主要经过CYP2C19代谢，CYP2C19为肝脏中的一种重要的药物代谢酶，具有基因多态性。CYP2C19不同基因型者的药物代谢快慢不同。慢代谢者对某些药物的清除率低，快代谢者则对某些药物清除率高，导致血药浓度低，需要多次给药才能达到最大抑酸效果。