“粘宝宝“粘多糖贮积病，附组织和诊疗机构

黏多糖属于人体内的一种多糖，是构成细胞间节缔组织的主要成分，如果说组织器官是房子，细胞们是一块块砖头，那黏多糖就是水泥，把砖头粘在一起。

黏多糖也有新陈代谢的，新生细胞需要补充在组织结构上，那就生成新的黏多糖来黏和这些生力军，衰老的细胞死去了，原本黏和它们的黏多糖就要代谢掉。身体里的黏多糖就这样在新生和代谢之间保持着平衡。

黏多糖本来就属于糖，是有很多单糖通过化学键聚集起来的，要代谢黏多糖，就需要特定的酶，先拆开化学键，把黏多糖分解成单糖，再通过肾脏完成代谢。

黏多糖贮积症就是黏多糖无法正常代谢，生成量远远大于代谢量，从而贮积在全身各脏器和组织中，引起组织结构和功能异常，导致器官损害及功能障碍引发的一系列症状的疾病。

黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS) 是由于黏多糖降解相关的溶酶体酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在体内积聚而引起一系列临床症状。

黏多糖贮积症分为7个类型。各型的总发病率约为1/10万。不同国家其疾病谱分布差异较大。美国、英国以Ⅰ型和Ⅵ型多见；德国、澳大利亚以Ⅲ型多见；以目前国内数据来看，我国以Ⅱ型和ⅣA型多见，但缺乏大样本流行病学数据。

黏多糖贮积症症状

1.黏多糖贮积症Ⅰ型

多数出生时正常1岁左右发病。出现特征性面容，头大、塌鼻梁、眼裂小、眼距过宽、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5岁出现心脏瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。轻型患者5岁以后出现症状，轻度面容粗陋、角膜混浊和手足关节僵硬。智力正常，相对寿命影响较小。

2.黏多糖贮积症Ⅱ型

症状与Ⅰ型相似。多数患者为男性，极少数女性发病。主要临床表现为特征性面容、身材矮小、爪形手、头大等。重型患者于2岁内发病，有严重的神经系统症状，呼吸系统障碍和心血管系统病变可导致重型患者于10～20岁死亡。轻型患者智力正常，病情进展缓慢。

3.黏多糖贮积症Ⅲ型

主要表现为严重智力发育落后。6岁以后面容轻度粗陋。无角膜混浊，身高正常。骨骼改变较轻。后期可出现关节僵硬、肝脾大等。

4.黏多糖贮积症Ⅳ

儿童期发病的类型严重且病情发展快速，晚发的患者病情发展相对缓慢。通常在出生后1～3岁开始出现临床症状，主要影响骨骼的发育。神经性或混合性耳聋。部分患者有心瓣膜病。

5.黏多糖贮积症Ⅵ型

症状与MPS Ⅰ型相似，发病较晚，患者智力正常。

6.黏多糖贮积症 Ⅶ型

症状表现轻重不同，临床与其它 型相似，患者有正常或有轻度智力异常。

7.黏多糖贮积症Ⅸ型

出生后不久即开始逐渐出现特殊面容。智力一般正常。多有肝脾肿大，骨骼发育不良可有鸡胸、膝外翻等骨骼畸形。这种类型极少，目前只有个例报道。

黏多糖贮积症病因

黏多糖贮积症共涉及11个基因编码的11种溶酶体酶，除MPSⅡ型为X连锁遗传外，其余皆属常染色体隐性遗传。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突变，已报道有279种基因突变体;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突变所致，已发现至少632种突变。在亚洲地区有50%的黏多糖贮积症患者是Ⅱ型，在韩国占到54%，而在西方国家则是Ⅰ型的发病率高于Ⅱ型。基因的突变可能来源于患者父母，或患儿在胚胎的形成过程中自身发生突变等情况导致。

黏多糖贮积症检查

体格检查，生化检查，影像学检查，酶学分析以及基因等检测来鉴别确诊。

1.常规查体

明确有无骨骼发育畸形、听力下降、关节活动状况、等协助诊断。

2、血常规

通过分析红细胞、白细胞、血小板等指标，了解有无感染、贫血、出血等。

3、血生化

检查有无电解质紊乱、肝肾功能损害、酸碱失衡等。

4、尿液检查

检测尿液中排出的黏多糖，有助于临床分型。

5、血象、骨髓象

观察患者骨髓或外周血淋巴细胞染色情况，可在胞质中见到紫色深染颗粒，有助于鉴别诊断。

6、酶学分析

检测黏多糖贮积症的特异性溶酶体酶的活性分析，是诊断的重要指标。

7、影像学检查

根据患者病变情况情况，选择相应部位的X线、MRI检查，以评估局部病变情况。

8、基因检测

通过基因检测分析,可以在早期发现潜在的致病因素和有助于明确诊断。

黏多糖贮积症治疗

黏多糖贮积症目前没有特效治疗方法。提前治疗减轻对重要器官造成的不可逆损伤。主要有用药物对症治疗和造血干细胞移植等疗法。

1.酶替代疗法

当患者体内缺失特定的酶时，通常采用此法进行治疗。通过静脉注射，向患者体内注射含有缺失酶的药剂，替代缺失的酶从而达到治疗效果。治疗费用会比较高。

2.干细胞治疗

这种治疗最好在患者没有出现任何临床症状之前即可接受移植，这样可以达到最大的治疗效果，可维持正常发育和认知功能。一旦出现了临床症状或是体征，即使年龄很小时接受移植治疗，也只能稳定或是减慢疾病的进程。这种疗法对Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe 病等有一定的疗效，但对 Ⅱ型、Ⅲ型和 Ⅳ型治疗效果较差。

3.基因治疗法

体外基因治疗策略是通过分析MPS患者编码缺陷酶的基因突变，将正常的酶基因转染细胞后再移植到患者体内发挥酶的作用。体内基因治疗策略是直接注射基因转移载体到组织，达到治疗黏多糖贮积症的目的。目前在动物模型研究中已取得良好的效果。

4.手术治疗

出现颈椎、胸腰椎、髋关节、膝关节等部位骨骼畸形者，可考虑采取骨科矫形手术。扁桃体和腺样体切除可以减轻上呼吸道梗阻。咽鼓管置管术可改善听力。

5.其它

定期检查眼底，及早发现视神经病变;定期心脏超声检查，及早发现心脏瓣膜和心肌病变，瓣膜严重病变时可行瓣膜置换;定期检查四肢发育情况。

相关药物

青霉胺、拉罗尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafusp alfa）、唯铭赞（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。

部分诊疗机构：

上海交通大学医学院附属新华医院

张惠文

主任医师，博士，博士研究生导师

儿童内分泌遗传科（出诊时间周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）

擅长:黏多糖贮积病，脑白质病，戈谢病，尼曼-匹克病的酶学诊断、基因诊断、及产前诊断。

北京协和医院

邱正庆

主任医师，教授，硕士生导师

儿科(出诊时间：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)

擅长:遗传代谢性肝病（糖原累积症、肝豆状核变性等）的诊治和产前诊断，熟悉较常见溶酶体病的临床分型。主要包括黏多糖病各型的鉴别。

患者组织

中国黏多糖贮积症I型患者联盟

Allian

中国黏多糖贮积症I型患者联盟(简称：中国黏多糖I型联盟)，是由中国大陆地区的黏多糖贮积症I型患者张笑在社会各界相关方人士的参与、支持、助力下，于2018年发起共同建设的中国黏多糖贮积症I型患者联盟(张笑于2018年8月创建“中国黏多糖I型患者联盟-交流群：8月17日创建“粘多糖贮积症一型“微信公众号：同年9月15日发起“中国黏多糖贮积症I型患老联盟“；2020年6月30日，微信公众号改名为“黏多糖贮积症一型”)。

本联盟的成立是为了：

●纪念为溶酶体贮积症在中国遗传医学、临床诊断、治疗、引进药物与研发方面做出巨大贡献的先驱者施惠平教授;

●感谢并链接愿为黏多糖贮积症I型这一先天性遗传代谢病在中国的遗传病医学、检测技术、临床诊疗、医疗设备、引进特效药、创新药物研发等方面的发展付出时间、钻研相关医学知识、奉献技术力量的各方临床医生、医学生、科研人员、政府、药企、媒体工作者、社会等各方助力人士;

●凝聚黏多糖I型中国患者及家属，提高黏多糖I型患者群体的奉献、付出，配合、参与行动力，促进中国临床医务工作者对导致患者全身组织、各脏器器官、呼吸系统、眼睛角膜、骨骼关节发育生长、活动功能障碍等各系统健康问题的关注与重视;

●推进黏多糖贮积症I型在中国临床诊疗、创新医药研发方面的发展、卫生医疗保障政策的建立与制度的出台;

●开展国际黏多糖I型在中国医学、临床、药物、研究与保障方面文献资料的信息分享，组织国内黏多糖贮积症I型患者群体在临床诊疗、药物引进、创新药物研发方面信息的查找与实践，以及开展以促进中国大陆地区黏多糖I型在诊疗医药保障政策制度出台为目的的医思宣教、实践倡导、社会公众倡导等活动。

微信公众号：黏多糖贮积症一型

北京正宇粘多糖罕见病关爱中心

2012年，在北京市民政局登记注册为民办非企业单位，属于非盈利性公益组织，主要致力于为粘多糖患者及家庭提供服务、救助和情感关怀，提倡互助、关爱，自强不息，热爱生命，提高社会对罕见病的关注度，促进社会对罕见病的了解，帮助粘多糖等罕见病患者获得医疗保障和社会服务的权利。

愿景：黏多糖病患者及家庭创造一个美好的未来

口号：爱让我们粘在一起

业务范围：

一、开展黏多糖知识宣传教育，促进社会对黏多糖贮积症的关注和支持；

二、为粘多糖患儿和家庭提供科学的医疗信息；

三、组织粘多糖患者家庭的交流与互助活动，

四、为粘多糖群体提供关怀和救助，促进生活质量改善；

五、推动政府相关政策出台，提高黏多糖病患者的医疗和社会保障水平。

新浪微博：正宇粘多糖罕见病关爱中心。