新生儿糖尿病，附诊疗机构

这是一种比较罕见的单基因遗传病，常在婴儿出生的6个月内出现糖尿病典型特征“三多一少”。当发现婴儿具有新生儿糖尿病症状的时候，应尽早检查，对其进行相应治疗，从而让患儿能够早日恢复健康。

01新生儿糖尿病

新生儿糖尿病（neonatal diabetes mellitus，NDM）是一种罕见的单基因糖尿病，通常是指出生后 6 个月内出现糖尿病，但也有在6个月后发病的NDM病例报道。该病常以糖尿病酮症酸中毒或血糖明显升高起病，根据临床可将其分为暂时性新生儿糖尿病（transient neonatal diabetes mellitus，TNDM）和永久性新生儿糖尿病（permanent neonatal diabetes mellitus，PNDM）。

新生儿糖尿病的发生率为1/50万～1/40万，但也有研究报道意大利、德国等发病率稍高，我国尚无相关数据报道。

02新生儿糖尿病症状

NDM症状

1、新生儿糖尿病大部分病例表现为宫内生长受限或出生后与同期新生儿相比较为瘦小、皮下脂肪减少、C-肽水平低、严重可死亡。暂时性新生儿糖尿病患者发病年龄小，宫内发育迟缓的发生率较高，胰岛素起始治疗剂量也相对较低，在出生后18个月内可缓解，但在儿童期或青春期复发的概率高达50％。若18个月未见缓解，为永久性新生儿糖尿病，需终身接受治疗。

2、新生儿糖尿病中有90%以上是1型糖尿病，该型起病较急，“三多一少”病状初期开始就比较明显。“三多”指的是：尿量增多，喝水多，吃得多；“一少”指的是食欲增加但体重反而减少。病情加重之后还可出现厌食、恶心、呕吐等症状。此外还可出现一些体征如：脖子周围或腋窝处某些皮肤开始变黑；皮肤瘙痒；呼出的气体有烂苹果味；视物模糊；严重的还可出现脱水。

3、部分新生儿糖尿病起病隐匿，且“三多一少”的临床表现也不明显。当患儿出现饮食睡眠不正常、体重不增长、脱水、精神萎靡等症状，在排除感染性疾病后，需警惕是否存在代谢性疾病的可能，家长需及时带孩子就医就诊。

4、此外，还有少部分新生儿糖尿病同时具有胰腺外的临床特征，常伴有中枢神经 系统异常、肾脏病变或生殖系统异常等。

03新生儿糖尿病病因

MADD病因

新生儿糖尿病是一种常染色体显性、隐性或孟德尔遗传病。病因是胰岛β细胞发育、功能或胰岛素信号通路中起关键作用的单个基因突变导致胰岛β细胞缺失或功能丧失而致病。目前已发现23种不同的临床亚型，包括染色体6q24区印迹异常及22个基因突变(KCNJ11、ABCC8、INS、GCK、ZFP57、SLC19A2、GATA6、GATA4、SLC2A2、HNF1β、PDX1、PTF1A、EIF2AK3、MNX1、NEUROD1、NKX2-2、IER3IP1、FOXP3、GLIS3、NEUROG3、RFX6、STAT3)，每种亚型均有其特征性的遗传方式与临床表现，其中6q24区印迹异常是最常见的新生儿糖尿病致病原因。

6q24区包含PLAGL1和HYMAIM这两种基因，通过父源单 亲二体型；父源6号染色体不平衡重复；母源6q24区低甲基化，这三种方式表达而致病。该印迹基 因是垂体腺苷酸环化酶激活多肽（胰岛素分泌的重要调控因子）1 型受体的转录调节因子，有研究显示其突变是新生儿糖尿病的主要原因。

04新生儿糖尿病检查

实验室检查

①血糖、胰岛素、C肽水平；

②血渗透压，血电解质；

③尿常规（尿酮体、尿糖），新生儿糖尿病患者常以糖尿病酮症酸中毒起病，有血糖水平明显升高，尿酮体、尿糖阳性；

④1型糖尿病抗体，新生儿糖尿病患者1型糖尿病抗体阴性。

遗传学检测

新生儿糖尿病已知致病基因的Panel检测；全外显子测序。

诊断

新生儿糖尿病的诊断依靠表现、实验室检查和基因检测。出生后6个月内出现高血糖相关临床表现，结合实验室检查提示血糖升高的需进行基因检测。约80%的新生儿糖尿病患者基因检测可明确致病基因。

鉴别：新生儿糖尿病需要与1型糖尿病、早发2型糖尿病以及其他单基因糖尿病相鉴别。

05新生儿糖尿病治疗

关于NDM治疗

1、暂时性新生儿糖尿病主要使用胰岛素治疗，治疗方法与1型糖尿病相同，病情相对较容易控制。在治疗期间需监测血糖的变化，病情缓解则需要逐渐用量，避免出现低血糖。

2、永久性新生儿糖尿病首先需要明确致病基因，其中已知由KCNJ11和ABCC8基因突引起的，约90%患儿可使用磺脲类口服降糖药物替代胰岛素治疗。

06相关药物

1、胰岛素

由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。外源性胰岛素主要用来治疗糖尿病。

2、磺脲类药物

在传统临床医学上，把新生儿糖尿病归纳为1型糖尿病，所采用的治疗手段也是胰岛素，但近年来，随着我国科学技术不断发展，生物学技术进步，新生儿糖尿病也被重新定义，明确胰岛素治疗效果不佳。对于要想更好地控制好新生儿糖尿病，促进新生儿健康成长，改善患儿的生活，提升治疗效果，采用有效的药物治疗是必要的。

作为一种磺脲类药物，格列本脲在治疗新生儿糖尿病方面极为有效。虽然该类药物被使用的时间相对较短，但根据使用的结果来看,格列本脲在治疗新生儿糖尿病中，最严重的不良反应是患儿出现低血糖反应，与胰岛素治疗新生儿糖尿病相比，不良反应的发生率相对较低。

07部分诊疗机构

北京大学人民医院

纪立农

主任医师，教授，博士生导师

主要从事内分泌临床工作和糖尿病分子遗传学及糖尿病强化治疗的研究，并主持国家大型糖尿病流行病学研究。

【出诊时间】内分泌科：周二上午

（以上时间如有变动，以当日挂号为准）

北京儿童医院

王慧欣

主任医师，知名专家，医学硕士

擅长领域：擅长诊治新生儿科的相关疾病，专业疾病:新生儿黄疸；新生儿脑损伤（包括新生儿缺氧缺血性脑病、脑梗塞、低血糖脑损伤、胆红素脑病）的诊治及随访，颅脑超声诊断等。

【出诊时间】新生儿内科：未固定

（以当日科室公布为准）

日常

1、血糖监测

患儿突发任何身体不适、饮食显著变化或剧烈运动前后应及时监测血糖。

2、饮食

健康的饮食是日常必须的，以50%碳水化合物/30%脂肪/20%蛋白质组成的。三餐的能量分配根据家庭饮食习惯制定。

3、运动

0~1岁每天不低于30分钟爬或撑；1~2岁不少于3小时；3~4岁不少于3小时，至少包括60分钟中等到剧烈程度的运动。