（先天性心脏病、特殊面容）DiGeorge综合征

DiGeorge综合征（DiGeorge syndrome，DGS)即先天性无胸腺或发育不全，属于原发性细胞免疫缺陷病。是一种常染色体显性遗传的遗传病，也称为染色体22qll.2缺失综合征。该病于1965年由DiGeorge首次报道并命名。在不同的表型间存在较大差异，同一家系基因型相同的情况下个体有不同程度的表现,常表现为先天性心脏病、甲状腺功能低下、免疫功能低下、特殊面容、腭裂及低钙血症等，症状多样容易导致漏诊、误诊，患病率为1/4000~1/6000。

01DGS类型、症状

DiGeorge综合征根据胸腺是否缺失或发育不完全分为完全型和部分型两种。

类型

1、完全型DiGeorge综合征

胸腺缺如和/或外周血T细胞缺乏者临床表现类似于重症联合免疫缺陷，为完全性DiGeorge综合征。

2、部分型DiGeorge综合征

胸腺受累较轻者其外周血T细胞数量仅减少，且随年龄增长逐步恢复至正常或低限水平，临床感染次数不多，亦容易控制，为部分性DiGeorge综合征。

症状1、甲状旁腺功能低

新生儿期出现症状，表现低钙血症和手足搐搦，是生后第1周内的死亡原因之一。

2、心血管畸形

多数会有严重和复杂的畸形，生后不久出现严重的青紫或反复心功能不全，是新生儿期夭折的主要原因。

3、特殊面容

其中包括眼距增宽 ，鼻梁平、下颔小，鱼状嘴、耳廓畸形等。

4、反复感染

症状表现程度轻重不一，感染部位以呼吸道、消化道、泌尿道及皮肤多见，可表现重症肺炎、慢性腹泻、脓皮病等。常因严重感染导致死亡。

5、发育/精神障碍

生长迟缓 、智力落后、语言发育障碍、精神障碍。

6、免疫症状

临床表现类似于重症联合免疫缺陷。

02DGS病因

DiGeorge综合征主要发病机制是在减数分裂期间，22ql1．21～22ql1．23区域发生同源染色体的不平衡重组，进而导致1条22号染色体长臂的微缺失，使得该区域等位基因的单倍剂量不足所致。参与心脏、面部、免疫和基于细胞的大脑/行为异常等4个方面的多达41个调控基因缺陷协同作用构成不同的临床表型。包括TBX1、CRKL、SCARF2、PI4KA、CLCTL1、RANBP1、SNAP29等。

03DGS检查

1.免疫学检查

该病主要累及T细胞。对T细胞水平进行检测，可显示T细胞数量显著减少。

2.组织病理检查

可显示淋巴结深皮质胸腺依赖区的淋巴细胞减少。胸腺体积小，仅含10%～20%的正常胸腺组织甲状旁腺也缺如或发育不全。

3、影像学检查

胸部X线可以检查胸腺的大小。超声心动图检测心脏结构的异常。

4.基因检测

基因芯片检测，可以发现患儿一条22q11.2存在缺失或通过22q11.2区域探针进行FISH检测确诊。

诊断：

①是否有家族史；

②患儿有无特殊面容、心血管畸形、甲状旁腺功能低下、反复低钙抽搐、反复感染等特征性临床表现；

③外周血淋巴细胞减少，细胞免疫功能受损；

④甲状旁腺激素水平低下，低钙血症，高磷血症；

⑤胸部CT检查示胸腺体积小。

04DGS治疗

目前该病尚不能治愈，新生儿期治疗目的主要是维持心功能正常、纠正甲状旁腺功能低下及低钙血症等。

1、有严重免疫缺陷者需隔离治疗，输注的血液制品必须为巨细胞病毒阴性，且经过1500～3500拉德照射以消除淋巴细胞免疫活性，避免发生移植物抗宿主反应。

2、T细胞免疫缺陷应对患儿进行数月观察，细胞免疫功能如不能自然恢复时，可应用胸腺素等治疗，仍不能恢复者，可考虑胸腺移植。

3、完全型DGS建议尽早行胸腺移植或造血干细胞移植，有望使免疫功能改善，不接受胸腺移植者多在生后1年内死亡，胸腺移植后生存率可达75％。

4、心脏畸形可进行手术矫正。该病预后主要取决于心脏畸形的严重程度、甲状旁腺功能减退程度及智能发育情况。有文献报道DGS病死率约为8％，主要与心脏并发症相关。

06部分诊疗机构

首都医科大学附属北京儿童医院

毛华伟

主任医师

擅长：幼年特发性关节炎、系统性红斑狼疮、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、过敏性紫癜、系统性血管炎等儿童风湿免疫性疾病;原发性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎症性疾病;反复感染、反复发热、周期性发热等疾病;免疫性疾病患者疫苗接种咨询等。

出诊科室：风湿免疫科

出诊时间：周一全天 周二下午 周三上午

（出诊时间变动以科室公布为准）

复旦大学附属儿科医院

王晓川

主任医师、教授

擅长：小儿临床免疫，包括各种原发性免疫缺陷病、免疫低下、过敏性疾病诊治。

出诊科室：小儿免疫科

出诊时间：周三上午 周五下午

（出诊时间变动以科室公布为准）

07总结

1、DiGeorge综合征是一种严重的遗传性罕见病，目前还没有特异性的治疗，症状多样容易误诊，及时进行确诊并进行恰当的治疗，会对患儿预后有所改善。

2、如果发现父亲或母亲具有相同的染色体或基因改变，再孕生产的患病的风险为50%。父母可在权衡利弊后决定是否再生育，怀孕期间应加强监测，避免患儿的出生。