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杨国良 三甲
杨国良 副主任医师
上海交通大学医学院附属仁济医院(西院) 泌尿外科

膀胱肿瘤靶向治疗的适应症及副作用

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膀胱癌的靶向治疗

随着研究人员更多地了解导致癌症的细胞内部变化,他们开发了针对其中一些变化的新药。这些靶向药物的作用不同于其他类型的治疗,例如化学疗法(化疗)。当其他治疗法不起作用时,它们可能在某些情况下起作用。靶向药物通常也有不同类型的副作用。

FGFR抑制剂

成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是膀胱癌细胞上的一组蛋白质,可以帮助它们生长。在一些膀胱癌中,细胞的FGFR基因发生了变化(这些基因控制了FGFR蛋白的产生量)。靶向具有FGFR基因改变的细胞的药物(称为FGFR抑制剂)可以帮助治疗一些膀胱癌患者。

厄达替尼(erdafitinib)

这种FGFR抑制剂可用于治疗局部晚期或转移性膀胱癌,这些膀胱癌的FGFR2或 FGFR3基因发生了某些变化,尽管接受了化学治疗,但仍在增长。它以片剂形式口服,每天一次。

常见的副作用包括口疮、感觉疲倦、肾脏或肝脏功能的变化、腹泻、口干、指甲或脚趾甲的变化、血液中矿物质水平的变化(如磷酸盐和钠)、食欲不振、如何改变东西味道,低红细胞计数(贫血),皮肤干燥,眼睛干涩和脱发。其他副作用可能包括手足综合征(手或脚发红、肿胀、脱皮或压痛)、便秘、腹痛、恶心和肌肉疼痛。

这种药物还可能导致眼部问题,有时可能很严重,因此服用这种药物的人需要定期进行眼科检查,如果视力模糊、视力丧失或其他视觉变化,应立即告诉您的主诊医生。

单克隆抗体

抗体是免疫系统制造的蛋白质,可帮助抵抗感染。人造抗体,称为单克隆抗体,可以设计用于攻击特定目标,例如膀胱癌细胞表面的蛋白质。这意味着这些治疗会攻击癌细胞,但会忽略没有目标的正常细胞。这减少了对正常、健康细胞的损害。

恩诺单抗(Enfortumab vedotin)

恩诺单抗是一种抗体-药物偶联物 (ADC),它是一种与化疗药物相连的单克隆抗体。

膀胱癌细胞通常在其表面具有 Nectin-4 蛋白。恩诺单抗是一种附着在化疗药物上的抗Nectin-4抗体。抗体部分就像一个归巢信号,将化疗药物带到带有Nectin-4的膀胱癌细胞。化疗进入癌细胞并杀死它们。

这种药物可用于治疗患有以下情况的晚期膀胱癌患者:

1. 已经接受过铂类化疗药物(如顺铂)和免疫疗法(特别是 PD-1 或 PD-L1 抑制剂)的治疗

2. 由于某种原因不能用顺铂治疗,并且已经接受过至少一种药物治疗

恩诺单抗被注入静脉,通常每周一次,持续3周,休息一周。

副作用

常见的副作用包括疲劳、周围神经病变(一种可导致手或脚麻木或刺痛的神经损伤)、恶心、味觉改变、食欲下降、腹泻、皮疹、脱发、眼睛干涩或视力改变、干燥 皮肤、瘙痒和高血糖。

不太常见但更严重的副作用可能包括严重的皮肤反应、肺部炎症(肿胀)和非常高的血糖水平。

赛妥珠单抗(Sacituzumab govitecan)

赛妥珠单抗也是一种抗体-药物偶联物(一种与化疗药物结合的单克隆抗体)。

在这个ADC的情况下,单克隆抗体部分附着在膀胱癌细胞上的Trop-2 蛋白上,并将化疗直接带到它们身上。 (一些膀胱癌细胞含有过多的Trop-2,这有助于它们生长和扩散。)

维迪西妥单抗HER2)

在这个ADC的情况下,单克隆抗体部分附着在膀胱癌细胞上的HER2 蛋白上,并将化疗直接带到它们身上。维迪西妥单抗是由我国自主研发的首个获批上市的国产ADC(抗体-偶联)新药

该ADC可用于已经接受铂类化疗药物(如顺铂)和免疫疗法(特别是PD-1或PD-L1 抑制剂)治疗的晚期膀胱癌患者。

每周一次将这种药物注入静脉,持续两周,然后休息一周,然后重新开始。

副作用

这些药物的一些常见副作用包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、感觉疲倦、皮疹、食欲不振、脱发、红细胞计数低和腹痛。

更严重的副作用可能包括非常低的白细胞计数(感染风险增加)和严重腹泻,以及输注药物时的反应。通常在用这种药物治疗之前给予降低过敏反应机会的药物。

杨国良
杨国良 副主任医师
上海交通大学医学院附属仁济医院(西院) 泌尿外科