III期结肠癌患者，术后辅助治疗时间是3个月还是6个月？

经常碰到患者咨询，同样为III期结肠癌患者，有的专家说术后辅助治疗时间是3个月就可以了，有的专家说必须持续6个月，辅助治疗到底该做多长时间？沪上新医学专家告诉您答案。

对于早中期结直肠癌而言，除I期和部分低危II期手术患者之外，大部分患者都要接受辅助治疗。术后辅助治疗主要包括单药化疗和联合化疗，其中联合化疗mFOLFOX方案和CAPEOX方案，且均有3个月和6个月两种用药周期。但在用药方案和用药周期的选择方面，临床上尚未达成共识。

据CSCO结直肠癌诊疗指南2022推荐，对于所有II期结直肠癌患者，无论复发风险分层如何，均可选择3个月的CAPEOX辅助化疗。而对于III期患者，CSCO指南仅建议低危III期患者可考虑3个月的CAPEOX辅助化疗。据近期日本ACHIEVE研究结果，对III期结肠癌患者特别是亚洲患者的治疗选择提供了证据支持。

ACHIEVE研究是日本的一项多中心、开放标签、随机III期试验。旨在评估III期结肠癌患者术后3个月联合化疗对比6个月联合化疗的非劣效性。初步分析显示，相较于6个月的治疗方案，3个月治疗组中患者周围感觉神经病变的发生率更低，且患者的依从性与耐受性表现更好。

1313例根治性手术切除后的III期结肠癌患者，并按1:1的比例随机分配至6个月治疗组（n=656，其中mFOLFOX6方案164例，CAPEOX方案492例）和3个月治疗组（n=657，其中mFOLFOX6方案165例，CAPEOX方案492例），分层因素包括受累淋巴结数量、所参与的中心、治疗方案、原发部位和年龄等具有可比性。研究主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和毒性。中位随访时间74.7个月。

DFS分析

3个月治疗组的5年DFS为75.2%，6个月治疗组的5年DFS为74.2%，差异无统计学意义。按治疗方案和复发风险所进行的DFS分析，两组间均未表现出显著差异。

对治疗方案和复发风险的联合分析显示，对于低风险患者，3个月mFOLFOX6治疗的获益与6个月的mFOLFOX6治疗相比无显著差异，CAPEOX方案也未表现出显著差距；对于高风险患者，mFOLFOX6与CAPEOX的DFS获益在3个月和6个月两组中同样未表现出显著差异。

结果显示，3个月治疗组的5年OS为87.0%，6个月治疗组的5年OS为86.4%，差异无显著性意义（P=0.51）。

按治疗方案和复发风险所进行的OS分析同样未显示出显著性差异，低危患者3个月mFOLFOX6 vs. 6个月mFOLFOX6，低危患者3个月CAPEOX vs. 6个月CAPEOX，高危患者3个月mFOLFOX6 vs. 6个月mFOLFOX6，高危患者3个月CAPEOX vs. 6个月CAPEOX。

治疗中3个月治疗组PSN发生率为73%，6个月治疗组则为82%（P＜0.0001）；其中2级PSN发生率分别为13%和30%，3级PSN发生率分别为1%和6%。持续超过5年的PSN在6个月治疗组中较3个月治疗组更为常见（16% vs. 8%，P=0.0016）。

对于中国的III期结肠癌患者，将辅助治疗持续时间从6个月缩短至3个月并未对治疗疗效产生显著影响。因此，3个月的CAPEOX方案辅助治疗或可成为III期结肠癌患者的合适治疗选择。

参考文献

Yoshino, T., Oki, E., Misumi, T., et al. Final Analysis of 3 Versus 6 Months of Adjuvant Oxaliplatin and Fluoropyrimidine-Based Therapy in Patients With Stage III Colon Cancer: The Randomized Phase III ACHIEVE Trial. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, JCO2102628.