「脂肪酸」代谢障碍及饮食治疗

脂肪酸代谢障碍是一组与脂肪酸线粒体内氧化代谢有关的疾病的总称。由脂肪酸在线粒体进行β-氧化酶过程中的酶缺陷或转运蛋白功能障碍所引起。常见疾病包括原发性肉碱缺乏症(PCD)、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MADD)、短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCAD)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)及极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCAD)等。酮体代谢障碍包括酮体的合成和分解代谢障碍，其中β酮硫解酶缺乏症相对常见。

这类疾病主要病理机制为能量代谢障碍及继发的低血糖、高氨血症，酮体代谢障碍及并酮体过度蓄积中毒。过度饥饿、劳累、感染及手术等应激易导致病情加重，出现急性代谢紊乱。急性代谢紊乱时，立即限制脂类摄入，静脉补充葡萄糖维持血糖水平及保持能量供应，予左卡尼汀治疗及其他对症、支持治疗。

急性代谢紊乱期的能量支持需较平时增加20%~50%。PCD患者需终生补充左卡尼汀治疗。部分MADD患者需口服大剂量维生素B2治疗。其余无特异性药物治疗或效果不佳的，主要靠生活干预和饮食治疗，部分疾病也需口服左卡尼汀等药物辅助治疗。患者应避免劳累，避免长时间空腹，婴幼儿需多餐饮食。

• 一般新生儿平均3 h喂养1次；
• ＜ 6个月的婴儿4 h喂养1次；
• 6~12个月时，白天4 h喂养1次，夜间可间隔6~8 h喂养1次；
• 1~7岁时，白天4 h喂养1次，夜间可间隔10 h喂养1次；
• 成人一般可空腹8 h(4~12 h)。

空腹时间较长时可口服生玉米淀粉。代谢相对稳定的患者对日常膳食能量、碳水化合物的需求不比普通人高，但应避免高脂饮食，推荐每日脂肪供能占总能量摄入的25%~30%。

• 长链脂肪酸(LCT)代谢缺陷：应限制膳食LCT的摄入，添加中链脂肪酸(MCT)并补充必须脂肪酸。
• 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCAD)：婴儿期膳食脂肪供能占总能量摄入的40%~45%，严重患者LCT供能10%，MCT供能30%。对于轻、中度患者，LCT和MCT各提供20%的能量。在儿童期和成年期，脂肪供能减至25%~30%，严重者需将LCT限制在5%~10%的能量范围内，补充MCT提供约20%~30%的能量。轻度或中度患者LCT供能限制在15%~20%。对于无症状的VLCAD患者是否限制LCT尚有争议，有学者认为低脂饮食的情况下无需刻意限制LCT。
• 线粒体三功能蛋白缺乏或长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症：不论有无症状均建议尽早开始限制LCT，增加MCT，参照严重VLCAD患者的标准。LCT代谢障碍患者运动前进食碳水化合物或MCT(0.25~0.50 g/kg)可增强耐受性，减少代谢损伤。
• 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCAD)：脂肪供能占30%，频繁喂养，夜间可给予生玉米淀粉口服，如某些婴幼儿配方奶粉、天然椰子油含MCT相对高，应避免。
• β酮硫解酶缺乏症：缓解期适当限制蛋白和脂肪摄入，推荐每日蛋白摄入量1.5~2.0 g/kg，可适当提高碳水化合物比例。

脂肪酸氧化障碍类疾病患者易继发肉碱缺乏，需补充左卡尼汀，但LCT代谢障碍类疾病对补充左卡尼汀治疗有争议，因为长链酰基辅肉碱积累有引起心律失常的风险。值得注意的是，低脂饮食易导致必须脂肪酸缺乏及脂溶性维生素缺乏，需定期监测并补充。核桃油或亚麻籽油必需脂肪酸含量高，比例适宜，适合补充。