妊娠期及哺乳期高脂血症的治疗

胆固醇是人体内不可缺少的一种营养物质，人体内70%的胆固醇是人体自身合成的，仅30%胆固醇是摄入的。胆固醇过低容易造成贫血，激素紊乱，降低人体的免疫力。但胆固醇过高也会对人体产生危害，不利于身体健康，增加患心血管疾病的风险。

人体内的胆固醇水平有着生物学的变异，孕妇怀孕期间对营养及胆固醇的需求增加，以维持胎儿的生长发育跟自身的需求、保证胎儿的发育并顺利生产。约妊娠6-9个月时胆固醇会约升高45%，分娩后再降下来。40-50岁的女性约升高10%，绝经期约升高10%。

孕妇在孕期胆固醇高，一般都是吃出来的，所以：

怀孕出现胆固醇水平升高，首先需进行生活方式干预。因为要考虑到胎儿的安全，在孕期通常一般不对于孕妈妈使用药物来进行治疗，药物如果透过胎盘，则会影响到胎儿的生长发育。

但如胆固醇过高，对胎儿、可以引起胎儿早产；对孕妇则可引起动脉硬化的损害。

孕妇高胆固醇的饮食治疗：

多吃：1、鱼类等含胆固醇低的优质蛋白质；2、高纤维素类；3、可多吃豆制品。

少吃：1、含胆固醇高的食品。 2、酒、高糖类食品。

调节血脂的药物在妊娠期的应用：

1．烟酸类

动物实验显示无致畸、致突变作用，有母体应用出现后出现与剂量相关的体重减轻及呕吐。

缺乏人体研究资料，故妊娠禁用。

2．羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂

常用药如瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀钠、辛伐他汀、氟伐他汀等。胆固醇及其生物合成途径是胎儿发育的必需成分，包括类固醇和细胞膜的合成。因为HMG-CoA还原酶抑制剂如阿托伐他汀能降低胆固醇的合成，而且也可以降低胆固醇生物合成通路的其他产物。

所以孕妇服用这类药可能有损于胎儿，属妊娠禁用。

3．氯贝丁酯类

如非诺贝特类：动物致畸性和胎毒性实验表明大剂量给药会减少出生重量和降低生存率，增加先天畸形如内脏和骨骼缺陷和脊裂的发生率。

没有足够的人体研究数据，属妊娠不用。

4．苯氧乙酸类

如吉非贝齐动物致畸性和毒性实验表明可引起骨骼发育缺陷、无眼、发育迟缓和死胎。

人类研究资料有限，但妊娠头3个月内孕妇用药可能致大脑结构异常、皮埃尔一罗宾综合征。

5、依折麦布：

尚无关于孕期用药临床资料。动物实验表明，本品对妊娠、胚胎及胎儿发育、分娩及出生后新生儿发育均无直接或间接的不良影响。

然而，孕妇仍应谨慎应用本品。

6、依洛尤单抗（瑞百安）

可通过抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型（PCSK9）与低密度脂蛋白受体的结合，增加能够清除血液中LDL的LDLR的数目，可显著降低心血管疾病患者LDL-C水平。

尚无瑞百安用于妊娠妇女的数据，来提供药物相关风险信息。

在动物生殖研究中，未观察到对妊娠或幼仔发育的影响。但在幼猴出生时观察到可测得的依洛尤单抗血清浓度，与母体血清中的水平相当，表明依洛尤单抗与其他IgG 抗体一样，能够通过胎盘屏障。在孕前期单克隆抗体不太可能通过胎盘；但是，在孕中期和孕后期，其通过胎盘的量逐渐增加。

因此除非存在临床需要，否则女性不应在孕期使用本品。

哺乳期的药物应用

1、对HIVIG-CoA还原酶抑制剂这类药目前还不了解其及代谢产物是否经人乳分泌，因为许多药物经人乳分泌且因本品潜在的严重副作用，而且也可以降低胆固醇生物合成通路，可能会给婴儿带来损害，因此建议服用这类药的妇女不宜哺乳。

2、依折麦布：

对大鼠的研究发现，依折麦布可由大鼠母乳排泌。目前尚不确定依折麦布是否可经人类母乳排泌，因此，除非能够证明其潜在益处大于对婴儿的潜在的危险性，本品不宜用于哺乳期妇女。

3、依洛尤单抗（瑞百安）

尚不清楚瑞百安能否经人乳分泌及其对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成的影响。不能排除其对母乳喂养新生儿/婴儿的风险。

决定是否终止母乳喂养或终止/避免瑞百安治疗时，必须考虑母乳喂养对婴儿的获益以及治疗对女性的获益。已发表的数据表明母乳抗体不会大量进入新生儿和婴幼儿的血液循环。

吴小庆