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董培 三甲
董培 副主任医师
中山大学肿瘤防治中心 泌尿外科

免疫治疗(PD1)使用小贴士

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每3周/次,每次注射使用2支。静脉滴注方式给药,静脉滴注时间30min (第一次滴注1小时);

治疗期间每2-3周复查血常规、生化常规、心肌酶,每5-6周复查甲状腺功能、肾上腺皮质功能、心电图, 建议每3个月做CT影像复查。

整体来说,单独免疫治疗(PD1)的副作用,相对靶向药物,严重不良反应比率要低很多,早期发现不良反应并处理,可以获得较好的缓解。


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常见不良反应及应对

1.皮肤问题(斑丘疹、皮疹、瘙痒、水痘)

如区域不超过全身体表面积的30%,继续免疫治疗;可局部涂抹润肤剂或者中等强度的糖皮质激素(如:丁酸氢化可的松软膏)。如伴有瘙痒、灼痛,可口服抗组胺药物(如:氯雷他定片,成人一日1次,一次1片(10毫克))。区域超过全身体表面积的30%,暂停免疫治疗,去医院复诊治疗

2.胃肠问题(腹泻)

腹泻次数不超过4次/日,继续免疫治疗;使用止泻药物对症处理(如:蒙脱石散温水泡服,成人1次1袋,1日3次);避免摄入高纤维食品,即红薯、玉米、燕麦、豆类等五谷杂粮;避免摄入含乳糖高的食物,如牛奶、西瓜和桃子等。

腹泻次数超过4次/日,暂停免疫治疗,去医院做检查治疗

3.肝脏问题

谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT)没有超过正常上限值的3倍,总胆红素没有超过正常上限值的1.5倍,继续免疫治疗,每周进行1次肝功能检查。

AST或ALT超过正常上限值的3倍,总胆红素超过正常上限值的1.5倍,暂停免疫治疗,去医院做检查和激素治疗

4.甲减

乏力、体重增加、毛发脱落、畏寒、便秘、抑郁等,无论症状是否严重,可继续免疫治疗;饮食上摄入含碘丰富的食物,如:碘盐、海带、紫菜等。如有必要,结合医嘱,服用左甲状腺素钠片(优甲乐)

同时每月要去医院进行复查(主要监测TSH及游离T4)

5. 甲亢

心悸、出汗、进食和便次增多和体重减少,无论症状是否严重,可继续免疫治疗;结合医嘱,普萘洛尔、美替洛尔或者阿替洛尔口服缓解症状。同时每月要去医院进行复查(主要监测TFTs及游离T4/总T3)

6.垂体炎

出现无法解释的持续头痛和/或视觉障碍,暂停免疫治疗,及时去医院进行MRI检查。医生鉴别诊断后根据临床指征给与激素治疗

7. 原发性肾上腺功能减退

乏力、食欲不振、肌肉无力等,暂停免疫治疗,及时去医院进行血液电解质、ACTH和晨起皮质醇等检查。医生鉴别诊断后根据临床指征给与激素和补液治疗

8.高血糖

多尿、口渴、体重下降、恶心和/或呕吐;如果空腹血糖没有超过13.9mmol/L,建议去医院进行血糖监测,完善相关检查。配合低糖饮食:多摄入五谷杂粮和豆制品;少吃多餐(1天6餐);如果空腹血糖超过13.9mmol/L,暂停免疫治疗,需立即住院接受胰岛素治疗

9.胰腺问题

急性、持续性中上腹痛;淀粉酶/脂肪酶>3倍正常上限(ULN);去医院进行CT影像学检查,如确诊是急性胰腺炎,暂停免疫治疗,需立即住院接受补液水化和激素治疗

10.肺部问题

呼吸困难、咳嗽、发热或胸痛等,暂停免疫治疗,立即去医院进行胸部CT检查和肺功能检查,如影像学无进展,还需要在3~4周后返院复查胸部CT及肺功能

如影像学进展,需住院进行药物干预治疗

11.骨关节问题

手和脚的关节出现疼痛、肿胀;或者早上起床后活动关节不舒服,僵硬,可继续免疫治疗,先口服4~6周萘普生,0.5g,2次/日。如果萘普生无效,暂停免疫治疗,去医院就诊并接受激素的治疗

12.肌肉问题

站立、上臂抬举、活动受限,肌肉疼痛,暂停免疫治疗,医院就诊考虑先接受对乙酰氨基酚片或者萘普生先进行止痛治疗

如果症状没有改善,后续进行激素治疗

不常见不良反应

1.神经问题(重症肌无力)

肌肉无力情况(如:眼皮下垂、面部肌肉无力、咀嚼无力、无法抬起胳膊等),暂停免疫治疗,医院就诊,如确诊考虑给予吡斯的明,30mg/次,3次/日,可逐渐将剂量增加到120mg/次,4次/日;可以给予泼尼松, 1~1.5mg/(kg·d),口服,但剂量不超过100mg/d

2.神经问题(格林-巴利综合征)

肌肉力量下降,对疼痛敏感度降低,手指和脚趾出现戴手套和穿袜子样的感觉。永久停用免疫治疗,立即住院接受治疗

3.神经问题(无菌性脑膜炎)

发热、头痛、恶心、呕吐以后出现脑膜刺激症状,体温波动较大,多数病例为低热,亦可高达40°C以上;暂停免疫治疗,去医院行脑脊液常规、脑MRI等检查并接受激素治疗

4.神经问题(脑炎)

认知功能障碍、精神行为异常、癫痫发作等;暂停免疫治疗,去医院行脑脊液常规、脑MRI等检查并接受激素治疗

5.血液问题(溶血性贫血)

头疼、乏力,进行血常规检查,Hb水平≤80g/L,则停止免疫治疗并接受激素治疗,如有必要,考虑输血

6.血液问题(再生障碍性贫血)

贫血常伴严重感染,内脏出血。进行血常规检查,骨髓增生程度。<正常25%,停止免疫治疗并返院接受治疗

7.血液问题(血小板减少症)

皮肤粘膜出血、鼻出血、口腔出血、乏力等;进行血常规检查,血小板技术低于75×109/L,停止免疫治疗并返院接受治疗

8.肾脏问题

尿少或无尿,乏力,恶心,全身浮肿等,停用免疫治疗,医院进行肌酐检查,肌酐为正常数值的两倍以上,停止免疫治疗并返院接受治疗

9.心肌炎

可出现类似感冒的症状(发热、头痛、咳嗽、肌肉疼、胸痛、呼吸困难、恶心、乏力、气短),停用免疫治疗,立即去医院进行心电图以及心脏损伤生物标志物的检查,结合检查结果进行激素治疗

10.葡萄膜炎

眼睛发红、眼痛、视力模糊、眼前有黑影等;立即返院接受眼科检查并考虑使用激素治疗

注意:仅供参考之用。若出现严重不良反应, 请尽快就医治疗, 切勿耽误治疗时机。

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董培
董培 副主任医师
中山大学肿瘤防治中心 泌尿外科