陈善闻_好大夫在线
5届年度好大夫
微信扫码

微信扫码关注医生

有问题随时问

收藏收藏

不孕不育

男性不育的这么多,原因是什么?

发表者:陈善闻 人已读

微信图片_20220910225316.jpg

一.男性精液质量一直在下降

从我国来看,在我们门诊也观察了五年之间来门诊看病的患者情况,发现这五年期间少精症、弱精症、无精症的比例每年都在增高,也就是说患者的疾病程度越来越重。

从世界卫生组织定义的男人精液正常值可以看到,由最早的每毫升六千万到每毫升两千万,到现在的每毫升一千五百万,也是在下降的。所以男性精液质量下降可能是造成男性不育的一个重要因素。

图片1.png

二.生育前需要做什么检查?

到了医院最主要的是做一个精液化验。精液化验现在要求标准化、规范化,可以到一些大的专科医院,按照世界卫生组织要求来进行精液检查。

怎么看精液化验单呢?首先看量,第二看颜色,应该是无色透明的,如果红了,那证明有精囊炎,太黄了可能有炎症等等。第三要测一下PH值,PH值高低也影响精液的情况。还有一些精液的分析,看看精液跑得多快、活动精子的数量、总精子数量。此外,还要看看精子的形态,是不是畸形的,包括精浆的升化、果糖多少等等。同时,医生还会给您查一个血,看看激素水平、内分泌情况。另外,还需要查染色体。

图片2.png

在不孕不育当中,两个人的生育能力是决定能不能要孩子的关键。要想拥有一个健康的宝宝,丈夫也必须提前了解优生优育知识,参与小家庭的“造人计划”。正常妊娠不仅需要母亲提供肥沃的“土壤”,更需要父亲“播种”出优质的种子,它才能“生根发芽”。如果两个人的生殖能力都很弱,比如说男方弱精,女方卵巢不好,有多囊卵巢,这种情况就会比较麻烦。因此,一对夫妇如果有了不孕不育问题,两个人都应该到医院分别查一查。男方相对简单,即查精液和抽血,所以一般建议男方先检查,而不要像以前认为生孩子都是女方因素。

随着科学的进步,目前认为如果男方有少精、弱精和畸精症等问题,那么25%的女方也会有问题。如果到医院查出男方有问题,不要认为女方不用查,我们建议双方共同检查。

三.男性不育的原因

近年来,男性不育现象呈现上升趋势,造成男性不育的原因有很多,比如先天性的基因遗传、后天性的生活习惯和社会环境影响等。

图片3.png

图片4.png

今天我们就来总结一下导致男性不育的原因都有哪些,快来看看你属于哪一种吧。

(一)先天性因素

超过2000个基因参与精子发生调节,超过1000个基因在男性生殖细胞中特异性表达,其中任何一个基因突变都有可能导致缺陷,从而产生性发育异常、无精子症、少/弱/畸形精子症

图片5.png

病因类

1. Y 染色体微缺失

Y染色体是男性特有的基因,因而在生育方面的功能不言而喻。Y染色体微缺失是导致男性不育的主要遗传因素,将造成睾丸精子生成障碍。

AZF区缺失

AZFc 缺失最常见,占65%-70%

AZFb 和 AZFb+c或AZFa+b+c 区域的Y缺失,占25%-30%

AZFa区缺失罕见,占5%

图片6.png

在精子浓度<500万/ml的不育患者中,强烈建议检测AZF缺失

AZFa或AZFb完全缺失TESE预后非常差。TESE推荐用于AZFc缺失的男性,成功率高达约80%

2. 雄激素受体突变

男性睾丸发育和精子产生都需要雄激素和雄激素受体。如果雄激素受体发生基因突变,那么雄激素因为缺乏受体而无法发挥正常功能(即雄激素不敏感综合征),这也是导致男性不育的一个重要原因。

3.先天性输精管缺如

先天性输精管缺如顾名思义就是遗传而来的输精管缺陷,分为单侧或双侧缺如,也是引起男性无精子症及不育的重要原因。

先天性输精管缺如(CAVD) 是梗阻性无精子症的重要病因之一,占不育男性的1%~2%

CAVD分为先天性单侧输精管缺如(CUAVD) 和先天性双侧输精管缺如(CBAVD)

CBAVD和部分CUAVD 被认为是囊性纤维化的轻度临床表现

致病基因

CFTR是囊性纤维化的致病基因

CFTR变异可解释 68%~80%的CBAVD,以及约46%~67%的CUAVD

除CFTR外,ADGRG2 基因可解释约2%的CBAVD病因

4.线粒体基因突变

线粒体是精子中唯一的细胞器, 为精子活动提供能量[2]。如果线粒体基因突变,精子的活动没有了能量来源,精子活力就会受影响, 也会导致精子发生和精子的鞭毛运动受损, 最终引起精子发生障碍或弱精子症。

5. 隐睾症

隐睾症是一种常见的男性先天性泌尿生殖系统畸形, 无论是单侧还是双侧隐睾都会引起男性不育。

6.Klinefelter综合征

(46,XY/47,XXY)

男性不育中最常见的性染色体异常,约占3%-4%的病例

高达50%的患者可恢复精子,较年轻时进行TESE时,精子回收率较高

如睾酮水平减退,可考虑雄激素替代治疗

图片7.png

7.常染色体显性多囊肾病

病基因 测意义

常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)的男性患者可出现精囊腺、附睾前列腺部位等生殖道囊肿,引起严重少弱精子症、死精子症甚至梗阻性无精子症,进而导致不育

致病基因

PKD1、PKD2和GANAB基因变异可引起ADPKD,分别占比80%~85%,15%~20%和

0.3%左右

图片8.png

检测意义

PKD1基因存在6个具有极高序列相似性的假基因,需要优化NGS捕获探针和Sanger 测序验证引物,以达到准确检出目的

由于ADPKD为常染色体显性遗传性模式,遗传概率为50%,建议遗传咨询,在生育时建议采取产前诊断或胚胎植入前基因检测(PGT),避免疾病遗传给后代

8.大头精子症

接近100%形态异常的精子,具有低运动、超大不规则头部、中段和顶体异常以及多达 6个鞭毛,大多数的配子是多倍体

图片9.png

致病基因

AURKC是第一个也是目前唯一一个被发现的人类大头精子症致病基因,参与调控染色体分离和细胞质分裂,致病变导致减数分裂失败和多倍体

图片10.png

9.无头精子症

精液中的精子30%~100%为头部缺失、头部与尾部断开或连接松散。鞭毛前端有一“极小头”,看起来像不透明的小点,呈淡粉色、无细胞核,缺乏精子头部特征。大部分的尾部可以活动,但只有极少数可以前向运动

图片11.png

图片12.png

?无头精子症的精子形态,白色箭头显示缺乏头部的精子。

致病基因

SUN5、PMFBP1、TSGA10、BRDT、HOOK1、CEP112、SPATC1L、ACTRT1是已知的无头精子症致病基因。基因缺陷导致精子头部和尾部的结合在不同位点断裂,ICSI时建议选择头尾交接精子注射

图片13.png

10.圆头精子症

精子头部呈圆形且伴顶体缺失

图片14.png

致病基因

DPY19L2、PICK1、SPATA16等基因致病变异已证实会导致人类精子顶体完全缺失和圆头精子,DPY19L2定位于12q14.2,目前被认为是人类圆头精子症的主要致病基因

图片15.png

11.特发性低促性腺激素性性腺功能减退症

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)是由于下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)合成、分泌或作用障碍,导致垂体分泌促性腺激素减少,进而引起性腺功能不足的疾病(临床根据患者是否合并嗅觉障碍,将IHH分为两类: 伴有嗅觉受损者的Kallmann综合征和嗅觉正常的IHH(nIHH)

特发性低促性

致病基因能减退症

2.5%的患者可发现2个或2个以上的基因变异,即存在寡基因致病模式

IHH可伴发其他身体异常,如联带运动(AN0S1)、牙发育不全(FGF8/FGFR1)或听力损失(CHD7)等,应在临床检查中加以关注,以降低漏检率

中国人群IHH患者中常见的基因异常有PR0KR2、CHD7、FGFR1、AN0S1等, 推荐优先进行筛查

(二)后天性因素

1. 不良习惯

男性不育症还与其自身的不良生活习惯有关,如吸烟、饮酒、熬夜、肥胖等。有相关学者对262例男性不育症患者的临床资料进行回顾性分析发现,不良生活习惯可导致男性精子密度降低、向前运动能力降低、精子畸形率增高。

图片16.png

①吸烟

常言道:“吸烟有害健康”,但是仍然有些男性抵制不住“饭后一根烟,赛过活神仙”的诱惑,甚至每天吸烟量达半包或者一包。殊不知烟草中的有害物质被吸入到肺部以后会进入到血液循环,如果长时间吸入这些有害物质,会导致睾丸精子发育异常,使精子数量和活动能力降低。尼古丁的浓度 ≥1 mmol/L就会使精子的运动能力显著降低, 重度吸烟还会造成阴茎动脉收缩, 影响精子发生和成熟。如果你的烟龄为2~20年,并且每天吸烟10支以上,那么你要特别注意了,精子形态异常的百分率将显著增加。

②饮酒

饮酒对男性的生殖系统是有毒副作用的,会引起精液细胞异常、生长精子的功能下降。如果你的酒龄是2~10年,并且每天饮酒量为白酒100g或啤酒1000g以上,这将导致正常形态精子的百分率显著降低。饮酒对精子最直接的伤害就是造成精子的头端破裂、精子尾部的中段膨胀、尾端卷缩[5],而这些改变都证明精子异常。

熬夜

大家都知道熬夜伤身。对女性来讲,熬夜对皮肤不好,容易衰老。男性似乎对熬夜无所谓。错!男性若是睡眠不好,会使自己长时间处于一个精神亢奋的状态,进而造成性激素功能下降。

④肥胖

肥胖不但与糖尿病、心血管疾病、代谢类疾病等相关,还可直接或间接地对男性生育能力产生影响。首先,肥胖会引起睾酮分泌下降,导致精子的生成受到影响。其次,肥胖会引起代谢综合征,而代谢综合征会影响男性性腺功能,导致精子生成障碍。同时,肥胖还会使男性性功能下降,从而影响生育功能。

图片17.png

⑤久坐不动

这也是不育的主要因素之一,久坐可使得睾丸和前列腺部位充血,血液循环不畅,容易引发前列腺炎。

而长期慢性炎症,可使前列腺液成分发生变化,前列腺分泌功能受到影响,进而影响精液的液化时间,精子活力下降,可以导致男性不育。

⑥老是穿紧身裤

过紧的裤子,透气和散热功能比较差,可影响阴囊散热出汗,使阴囊失去自我伸缩的调整能力,导致阴囊内精子出现畸形、坏死、活动能力下降等问题;同时还导致睾丸温度升高,影响精子产生,最终影响生育。

2.职业因素

精子的发生、发育、成熟及输送等过程均需要适宜的内外环境,当所从事的职业长期破坏内外环境,可对男性生育健康造成损害,导致男性生育力下降,甚至不育。

睾丸位于阴囊内,其温度低于体温,人类精子在35.5℃~36.5℃才能正常发育,如果阴囊长时间处于高于体温1℃~2℃的环境中时就会引起睾丸内微环境、氧代谢和酶活性等改变,导致生精障碍。

如从事导致阴囊温度升高的职业,像司机、厨师、电焊等,均会影响精液质量。睾丸是电磁辐射敏感的靶器官,电磁辐射可损伤生精细胞超微结构,影响细胞膜的流动性和通透性,从而导致精子数目减少、活动力降低。

图片18.png

3.生殖系统因素:(1)精索静脉曲张:是引起男性生育能力低下的常见原因,发生率左侧高于右侧。由于局部血流阻滞,温度升高和有毒物质积聚,影响精子生产与成熟,引起生精障碍、精子活动力低下、少精等。(2)隐睾症:双侧隐睾的患者可出现无精子症,并且隐睾发生恶变的机率较高,须及早手术处理。(3)输精管梗阻、睾丸肿瘤、手术损伤等因素引发的不育。(4)生殖道感染:生殖道感染是男性不育的一个经典原因,任何与精液的生成或运输有关的器官和部位发生感染时,精液都会被污染。例如细菌感染会引起男性的前列腺炎、精囊炎、尿道炎;病毒感染如腮腺炎病毒会造成腮腺炎后的睾丸炎, 如果是青春期后发生腮腺炎,最严重的后果是导致睾丸萎缩和不育;支原体及衣原体感染如解脲支原体、沙眼衣原体,常引起前列腺炎、尿道炎、附睾炎,干扰或损害精子的生成。

4.环境为不育温床

随着科学技术的进步和工业化的发展,人类生存环境不断受到破坏,环境污染严重影响了人类的生育安全。

重金属是指密度>4.5g/cm?的金属,在食品和生活饮用水中常见;重金属可对男性生殖系统产生毒害作用,使睾丸组织受到剂量—效应关系样损害,影响精子的生成与输送,进而影响受精率和繁殖率。

5.年龄因素:随着年龄的增加,男性精子的质量有下降的趋势,包括精子基因 DNA 链容易断裂、突变和非整倍体的机率增多,其活动能力和受孕率也随之下降; 男性 40 岁以后,其妻子怀孕的流产率、出生缺陷、子代的常染色体疾病及胎儿死亡率均有所增高等。

6.药物因素:一些药物也会导致男性不育。因此,人们平时服用药物时要加以注意。常见的有西咪替丁、柳氮磺吡啶、雷公藤、螺内酯、呋喃妥因、尼立达唑、秋水仙素、各种激素类药物和癌症化学治疗药物如某些烷基化合物,常能导致暂时或永久的对精子生成的损害。

7.心理因素:夫妻一旦发现不育情况,千万不要互相埋怨。因为情绪不稳定可能造成性功能障碍导致不育。这时最应该做的是调整心态,消除紧张和焦虑情绪。并且及时去正规医院进行检查治疗。平时要放松心情,提高性生活质量,平时不要纵欲,也不宜有意克制性生活,切忌求子心切而把性生活过分依托于女方排卵日当天。


本文是陈善闻版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

收藏
举报
×
分享到微信
打开微信“扫一扫”,即可分享该文章

发表于:2022-09-10