未分化结缔组织病与妊娠流产

未分化结缔组织病是一种全身性自身免疫疾病

未分化结缔组织病（以下简称UCTD）是一种全身性自身免疫性疾病。可表现为全身各个器官、各个系统的症状，同时伴有一种或多种自身抗体的阳性。UCTD不符合任何一种确定的自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮、干燥综合征）的诊断标准，是一种排除性诊断。通常情况下，UCTD的临床表现较轻，只表现为轻度的口干、眼干、关节痛、雷诺现象等，对患者生活的影响很小，通常不建议过度治疗。但越来越多的研究发现，未分化结缔组织病与复发性流产密切相关，所以对于妊娠女性而言，未分化结缔组织需要积极处理。

目前认为，自身抗体的存在是UCTD出现临床表现的主要原因，可能与自身抗体对身体器官和组织的直接损伤以及抗原-抗体复合物在器官、组织中的沉积有关，后者可激活免疫系统，引起炎症反应。简单来说，就是免疫系统产生了自我攻击的物质。

未分化结缔组织病十分常见，存在两种学说

中国尚没有UCTD的人群调查，但芬兰、意大利、美国等国家的调查数据均显示：UCTD是人群中最常见的风湿免疫疾病。且女性的发病率远远高于男性，男女发病率比为1:15～1:17。妊娠期女性患UCTD的概率达到2.5%。

科学界对UCTD有两种观点，一种认为UCTD是其他自身免疫疾病的“潜伏期”，可能会随着时间推移，在某些因素的作用下慢慢分化为具体的疾病，比如系统性红斑狼疮、干燥综合征等；另一种观点认为UCTD是一种独立的疾病，大部分UCTD患者都会长期保持很轻的疾病状态。最新的研究发现UCTD患者如果出现症状后1年没有进展，那么10年内进展的概率都很低。

未分化结缔组织病与复发性流产有关

UCTD往往症状很轻，对生活影响较小，所以对于大多数人都不需要处理。但怀孕是一种特殊情况，近年来，有很多研究发现妊娠合并UCTD可能会导致复发性流产、死产、子痫、胎儿生长受限等不良妊娠结局。有些特殊的自身抗体还会对胎儿产生特殊的影响，如抗SSA抗体和抗SSB抗体可能引起胎儿心脏传导阻滞。因此，UCTD与复发性流产的关系引起了广泛的关注。

同时，怀孕也可能对UCTD的病程有影响，加速UCTD向其他疾病的分化。有研究提示12%的UCTD孕妇在不进行治疗的情况下，会在妊娠后5年左右分化为其他风湿免疫疾病，包括系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎等。

UCTD是妊娠前三个月最常被诊断的风湿病，患病率约为2.5%。

尽管UCTD可能是孕妇诊断的最常见的风湿病，但关于疾病在怀孕期间的病程和围产期结局的数据非常有限。与其他结缔组织病(CTD)相比，UCTD在妊娠期的临床表现似乎较轻。CTDs在女性中比男性更常见，特别是在育龄期。自身免疫性疾病与生殖的关系是双向的：疾病会影响妇女的生殖健康，怀孕会影响疾病的病程。到目前为止，关于妊娠是否会影响UCTD疾病进程以及UCTD是否会影响妊娠的研究很少，也没有具体的指南或者共识供临床医生参考。

未分化结缔组织病要做哪些检查

未分化结缔组织病主要通过自身免疫相关的检查来明确，目前国内推荐的检查包括：抗核抗体（ANA）、抗可提取核抗原谱（抗ENA抗体谱）、抗甲状腺自身抗体、血沉、补体、免疫球蛋白及标准抗磷脂抗体。临床医生会根据患者的实际情况选择上述的检查。但对于复发性流产患者而言，还需要进行其他因素的检查来明确是否存在其他病因，如内分泌因素、解剖因素、易栓症、遗传因素相关的检查。

未分化结缔组织病如何诊断

目前医学界对UCTD的诊断方法没有达成共识，大多依靠患者的临床症状和自身免疫的检查结果。比较经典的诊断标准是：1）存在一种自身免疫病的症状或体征；2）存在一种自身抗体阳性；3）达不到其他自身免疫疾病的诊断标准。

对于以复发性流产为表现的患者而言，如果存在抗核抗体或抗ENA抗体谱中的自身抗体阳性，在排除其他引起复发性流产的病因的基础上，也可以诊断为UCTD，或者诊断为流产型UCTD。值得注意的是，上述诊断必须建立在排除其他病因的基础上，如果不排除其他病因就轻易诊断为UCTD，可能导致过度治疗或治疗无效。

然而，近期出现症状、随访时间较短、临床表现无法分类的患者也应考虑为UCTD。在这组病人中未分化状态可能代表CTD的“早期”阶段，其识别在疾病监测和治疗选择方面具有至关重要的意义。因此，认识UCTD，有利于早期识别CTD，如红斑狼疮（SLE），对于避免发生不可逆的靶器官损伤及不良妊娠结局是很重要的。

据推测，UCTD年发病率约41-149/10万。高达90%的UCTD患者为女性，主要在32-44岁。不同患者的临床表现差异很大。最常见的症状包括关节痛、皮肤损伤(紫癜、肢端紫绀、毛细血管扩张和荨麻疹)、雷诺现象、关节炎、发热、非特异性间质性肺炎和甲状腺功能障碍。

未分化结缔组织病引起的复发性流产如何治疗

目前对于UCTD相关的复发性流产，主要治疗方式为糖皮质激素+妊娠安全的免疫抑制剂，必要时辅以抗凝治疗。在临床工作中常见的搭配为小剂量泼尼松（5～10mg/d）联合羟氯喹（＜6.5mg/kg），由于羟氯喹起效缓慢，用药后2～3个月才能起作用，所以很多医生会建议患者备孕期开始服用羟氯喹。也有研究认为患者成功怀孕后再开始联合小剂量泼尼松使用羟氯喹，也能达到相似的效果。

如果患者怀孕期间使用上述治疗方案后疾病仍然出现了进展，或者存在出现较为严重的并发症的可能，医生可能建议患者使用较为强效的免疫抑制剂，如环孢素A等。此外，UCTD患者怀孕期间需要关注凝血指标，对于评估后发现存在血栓风险的患者，要视情况使用小剂量阿司匹林及低分子肝素治疗。需要注意，上述药物对于妊娠都是安全的，不会对胎儿产生不良影响。