为什么胆红素高找不到原因？聊聊Gilbert综合征

经常有很多朋友拿着化验单来问，说：“李大夫，你看我肝功能检查指标里面，除了胆红素高外，其它均正常，查了好多检查，但是都找不到原因。”确实这样的情况在门诊很常见，也有很多朋友在我的微信公众号后台留言，说：“李大夫，什么时候写写Gilbert综合征吧”。看来大家还是很关心这种在临床中常见却又不太被认识的一种疾病，今天我们就聊聊一种非溶血性遗传性高间接胆红素血症─Gilbert综合征。

首先给大家科普一下胆红素在体内的代谢过程，理解胆红素的代谢过程后就会对这个疾病有更透彻的了解。首先，胆红素是血红素的分解产物，每日产生的胆红素（成人中是250-400mg）中有80%来源于血红蛋白。血液未结合胆红素（间接胆红素）与白蛋白结合被运送至肝脏，在肝脏中通过尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1 A1（UGT1A1）作用下， 与葡萄糖醛酸结合成胆红素葡糖苷酸 （即直接胆红素），随后排入到胆汁中。在这个链条上的任何一个环节出问题，都会导致胆红素升高。而我们今天要讨论的Gilbert综合征就是UGT1A1这个酶出了问题导致的， 根据UGT1A1酶活性水平的不同，可将高间接胆红素血症分为 三种，即 Gilbert syndrome（GS）、Crigler-Najjar综合征Ⅰ型和Ⅱ型（CNS-Ⅰ和Ⅱ）。其中Gilbert综合征中的UGT1A1酶活性降至正常的30%左右，而CNS-Ⅰ型是酶活性严重 缺乏甚至消失，而Ⅱ型UGT1A1酶活性约占正常值的10%，因此后两者的胆红素水平都比Gilbert综合征严重。

什么是Gilbert综合征？

首先这个综合征是遗传病，在1901年由Gilbert医生首次报道，被认为是一种胆红素代谢障碍的常染色体隐性遗传性疾病。其特征是在无溶血及肝脏疾病状况下反复发生血总胆红素升高，且以间接胆红素为主。发病率达5%～10%，常见于青少年。

Gilbert综合征有何临床表现？

Gilbert综合征患者一般临床症状轻微，很多患者都是体检发现胆红素升高，本身无任何不适表现，主要表现为轻度、波动性黄疸，部分可在一些应激情况下，如禁食、剧烈运动、情绪紧张、严重失眠等情况下胆红素升高，胆红素一般不超过正常5倍，但也有文献报道最高可达103μmol/L，但患者一般无明显不适反应。

Gilbert综合征如何诊断和治疗？

Gilbert综合征首先需要排除其它可能导致胆红素升高的病因，就是文中开头提到了胆红素代谢链条上的各种可能因素，例如溶血导致的血红素增多，各种原因（肝炎病毒、药物、自身免疫等）导致的肝脏代谢功能异常，确诊则需要对UGT1A1基因测序，对突变的位点和突变状态进行测定后确诊。确诊后不必紧张焦虑，除了胆红素稍高外肝脏的生理功能均正常，不会造成进一步的恶化进展，因而一般无需特殊治疗。

这期的小科普就到这了，希望大家继续就感兴趣的问题留言，我将积极为大家解答科普。正是大家的鼓励和建议推动着我在繁忙临床工作之余对一些常见临床问题进行总结归纳，帮助我不断提高，谢谢大家！