女性雄激素性脱发的诊断与治疗

一、病因

女性雄激素性脱发(FAGA)是从发病原因对该疾病进行命名。中国FAGA的整体患病率约为6%，其关键特征均是毛发生长期缩短和毛囊的微型化，多基因易感性、头皮中雄激素作用的增加、慢性低度炎症是FAGA脱发的主要驱动因素。大约50%的FAGA患者有女性脱发的家族史，表明FAGA发病存在遗传因素。易感基因促使正常循环水平的雄激素作用于毛囊靶细胞，结合特定的细胞内敏感性增强的雄激素受体而导致FAGA的发生。

二、临床表现

FAGA主要有3种临床表现：(1)顶区毛发弥漫性稀疏，前发际线保留(图1A)；(2)前额中部发际线后退，中央发缝增宽，呈“圣诞树“样外观(图1B)；(3)双侧额颞角后退，可出现顶部稀疏，与男性AGA相似(图1C）。

图1 女性雄激素性脱发的3种主要模式 （引用：女性雄激素性脱发诊断与治疗中国专家共识(2022版)）

目前FAGA为症状性诊断，以病史和临床表现(症状和体征)为主要诊断依据。当出现前述3种模式分布的脱发表现，并且拉发试验通常为阴性，毛发镜下表现为毳毛比例增加、毛发直径异质性增加（＞20%）、此时可进行症状性诊断。同时，患者有雄激素性秃发家族史、脱发持续时间长且脱发进行性加重等信息也可为诊断提供依据。而实验室检查，主要是为了排除其他病因引起的脱发，如所有导致高雄激素血症的疾病，如卵巢或肾上腺肿瘤、多囊卵巢综合征和肾上腺增生，都有可能导致女性脱发。其中大约20%的多囊卵巢综合征患者患有FAGA。以肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高催乳素血症和醛固酮水平升高为特征的代谢综合征也经常与FAGA相关。

三、治疗

FAGA是一种进展缓慢、病因复杂、机制尚未明确的疾病，治疗的目的是延缓或者阻止脱发进展；至少需要3~6个月才能有明显效果。目前尚无任何方法可治愈FAGA。

1.米诺地尔

米诺地尔作为一种具有血管扩张作用的钾通道开放剂，诱导毛囊周围的血管生成，刺激毛囊增殖、分化，延长毛囊的生长期。米诺地尔常用浓度分为5%及2%。目前对于FAGA患者的推荐剂量为5%米诺地尔每日1次，每次1 ml，或者2%米诺地尔每日2次，每次1 ml。外用米诺地尔是FAGA的基础用药，其最常见的不良反应为接触性皮炎及面部多毛症。目前尚缺乏妊娠期外用米诺地尔安全性的研究，故妊娠期建议停止外用米诺地尔。哺乳期不推荐使用。

2.螺内酯

螺内酯为一种保钾利尿剂，通过竞争性阻断雄激素受体抑制卵巢雄激素的产生，起到雄激素拮抗剂的作用。它是治疗FAGA常用的抗雄激素药物。其推荐的初始剂量通常为40~60 mg/d口服，最高可达100~200 mg/d。至少持续3个月后评估其疗效。疗程建议至少6~12个月。螺内酯的不良反应包括体位性低血压、电解质紊乱、月经异常、疲劳、荨麻疹和乳房胀痛。治疗过程中需注意监测心电图、血压及血清钾浓度。

3.醋酸环丙孕酮

醋酸环丙孕酮可阻断雄激素受体，通过抑制黄体生成素/卵泡刺激素-性腺轴来降低睾酮水平，从而起到拮抗雄激素的作用。醋酸环丙孕酮在欧洲被批准用于治疗多毛症、痤疮和FAGA。其不良反应包括黄褐斑、月经异常、体质量增加、乳房胀痛、性欲下降、抑郁、恶心、静脉血栓栓塞风险增加等。

2018版国际多囊卵巢综合征管理指南中建议，可使用短效口服避孕药改善多囊卵巢患者雄激素过多症及月经紊乱的情况。其他与醋酸环丙孕酮类似的孕激素或短效避孕药(如屈螺酮炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片Ⅱ)用于部分严重的FAGA患者或月经紊乱者。

4.低能量激光治疗

2011年，低能量激光治疗获美国FDA批准用于治疗FAGA。低能量激光治疗可以延长毛囊生长期，刺激毛囊从休止期重新进入生长期，并抑制毛囊过早进入到退化期。低能量激光治疗产品形式多样，不同的产品光源数量与能量密度有差异，因此治疗频率从每日1次至每周多次不等，单次治疗时间差异也较大。低能量激光治疗治疗的不良反应较少，个别患者在照射期间可出现头晕、头皮瘙痒以及机器重量导致的头皮压迫不适等。

5.自体毛发移植

对于成人FAGA患者，若药物治疗无反应，疾病处于稳定状态，可根据不同的脱发等级推荐是否进行自体毛发移植。自体毛发移植手术的原理是用外科手术的方法将自身后枕部优势供区的毛发移植到秃发或者毛发稀疏的部位。理想的手术适应证是供区有可移植的优质毛发。移植的毛发在术后2~4周开始出现不同程度的脱落，术后3~6个月重新长出，术后6~9个月才可看到明显效果。移植后应继续使用米诺地尔或相关防脱发治疗。自体毛发移植的不良反应包括早期暂时性脱发、局部皮肤刺激、疼痛、感觉异常和感染等。

6.微针治疗

微针治疗是一种微创技术，使用微小针头造成皮肤轻微损伤。微针治疗能够刺激生长因子的产生，增强胶原蛋白和弹性蛋白的产生，并创建微通道，增加药物(如米诺地尔或富血小板血浆)透皮吸收。微针联合其他常规方法治疗FAGA疗效明确。其不良反应包括治疗部位疼痛或不适、出血、感染和颈部淋巴结肿大。

8.富血小板血浆/浓缩生长因子

PRP是一种自体浓缩的含血小板血浆，由多种不同的生长因子组成，包括血小板衍生生长因子、转化生长因子α、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子1、表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β1和血小板活化因子。这些细胞因子可调节细胞的增殖、分化和血管生成。PRP进行多次局部注射治疗后，头皮的上皮组织增厚，胶原纤维和成纤维细胞增生，毛囊周围血管增多。针对常规治疗欠佳的FAGA患者，PRP是一种辅助治疗选择。PRP治疗后未报告严重不良事件。在一部分受试者中观察到轻微的不良反应，如注射点的短暂水肿、瘙痒、压痛和短暂出血。

9.中药

中医药治疗AGA的研究很多，其主要以扶正祛邪、标本兼治、内外兼治为治疗原则，需要辨证使用。如①湿热内蕴证：可选用丹参酮胶囊、当归苦参丸等；②肝肾不足证可选用精乌胶囊、右归胶囊、知柏地黄丸、活力苏口服液等；③肝郁气滞证可选用加味逍遥丸、舒肝解郁胶囊等。

四、小结

女性雄激素性秃发需要早发现、早诊断、个性化及多学科规范化综合治疗。目前的药物治疗可延缓或者阻止疾病进展，也可以刺激部分毛囊再生。无论使用哪种药物，起效时间均较长，需要患者的耐心和坚持。除了药物治疗外，美容用品和植发手术也是一种治疗选择。