男科主任诊室（2）青春期丁丁小原来是基因惹

发表者：王瑞人已读

19岁的小明本处于青春发育的黄金年龄，但是他越来越感到自己不正常，最让自己感到不安的是自己的小弟弟明显比别人小，搞得自己都不好意思上卫生间，这一切都让小明无比的自卑。得知情况的父母亲也觉得儿子的事情关系甚大，于是和儿子一起来到省城大医院男科检查。

男科主任王瑞教授接诊了小明，体检发现小明男性喉结不明显，生殖器短小，仅有2.5cm，睾丸只有4mL大小，而同龄人睾丸应该是18ml左右，阴毛生长也不明显，甚至还出现了乳房的发育，性激素测定反映大脑垂体功能的激素FSHLH和代表睾丸功能的睾酮均明显低于正常人，这一切均表明小明虽然身高正常，而性发育迟缓，还未进入青春期。

根据小明一系列明显的症状，王瑞教授初步诊断为“特发性低促性性腺功能减退症”这是由于人体的大脑下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）合成、分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素（FSH﹑LH）减少，进而引起性腺功能（睾酮）不足的疾病，亦即睾丸小﹑丁丁小，兼有女性外貌。

听到这个诊断，小明的父母亲表示，小明从小身体非常好，很少感冒发烧，怎么会得这个病？王瑞教授告诉小明的父母亲：特发性低促性性腺功能减退症最常见的原因是先天性基因缺陷导致，迄今已报导超过30个基因异常，而且还以每年发现1-2种新致病基因的速度增加。下一步小明需进行遗传学检查来确定病因。

很快小明的遗传学检查结果出来了，小明的染色体正常，但基因检测提示：小明的染色体上的微小片段FGFR1基因突变导致的2型“特发性低促性性腺功能减退症”，这是一种常染色体显性遗传疾病，也就是说小明确实是得了先天性遗传性疾病，是由于染色体上的微小片段FGFR1基因突变，导致大脑下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）合成、分泌或作用障碍，导致垂体分泌促性腺激素（FSH﹑LH）减少，进而引起小睾丸﹑小阴茎。

面对着这个结果，小明的父母亲依然很迷茫，我们夫妻两个都很正常，为什么儿子却有了遗传性疾病？面对着小明父母亲的质疑，王瑞教授告诉小明父母亲：对于小明这种常染色体显性遗传疾病，可能是子代“新发”。由于目前常规检测手段的局限性，并未对“新发”变异进一步分层。所谓的“新发”变异，可能来源于1.父母亲生殖腺嵌合，因为突变比例较低，亲本没有表现疾病，但突变的精子或卵子将突变遗传给了子代，子代会患病；2.受精卵自发突变，这种情况也是有可能发生，有专家通过调查发现，染色体每传一带平均新发现74个单碱基变异，三个插入缺失和0.02个考贝数变异，由此可以看出基因的变异是一种常态化，只不过变异的基因不一定具有功能，若没有功能就不会致病。

听完王瑞教授的解释，小明父母亲又有了新的担心，小明的病会不会遗传到下一代？特发性低促性腺功能减退症是一类单基因或者寡基因导致的遗传病，也就是说小明有50%的几率将这个突变遗传给他的后代，导致后代也发病。但这也不是我们对这个病束手无策，对于小明来说，若是生育时可以尝试PGT-M技术或者是单基因遗传病无创产前检测来降低生育低促患儿的风险，生一个健康可爱的小宝宝。