生长性畸胎瘤综合征||生殖细胞肿瘤治疗期间病灶增大，不一定是进展/复发

患儿，男性，病理诊断为颅内混合性生殖细胞肿瘤，在术后辅助化疗期间，核磁提示肿瘤增大，但血清肿瘤标志物持续减少，如何诊断？一定是复发吗？

注意啦！在这种核磁结果与血清标志物结果不匹配时，一定要考虑生长性畸胎瘤综合征的可能。如果技术上可行，建议进行二次手术探查以获得准确诊断。

那么，什么是生长性畸胎瘤综合征呢？

定 义

混合性恶性生殖细胞肿瘤（Mixed malignant germ cell tumors，MMGCT）通常包括不同肿瘤亚型的组合，包括卵黄囊瘤、生殖细胞瘤、胚胎癌、绒毛膜癌和/或成熟或未成熟畸胎瘤。

MMGCT的恶性成分通常对化疗和放疗敏感，而畸胎瘤成分则不敏感，在辅助治疗期间或治疗后，成熟畸胎瘤成分可能会加速生长，在核磁上保持为具有特征性蜂窝状外观的稳定残留肿块，随后在二次手术探查时得到证实。而肿瘤标志物AFP或β-HCG则反常地减少或正常化。这种罕见的现象称为生长性畸胎瘤综合征（growing teratoma Syndrome，GTS）。

这种现象是1982年由Logothetis等人在颅外生殖细胞肿瘤患者中首次报道。最初Logothetis等人描述的GTS特点包括：（a）先前升高的血清肿瘤标志物的正常化；（b）化疗期间或化疗后肿瘤增大；以及（c）除MT之外不存在任何其他生殖细胞肿瘤成分。

颅内生殖细胞肿瘤也可发生GTS，称为颅内生长性畸胎瘤综合征（intracranial growing teratoma Syndrome，iGTS）。但迄今为止报告的病例数有限，最主要的有3项研究：

（1）2009年，韩国，研究者观察了52例新诊断颅内生殖细胞肿瘤患者，有6例（11.5%）后期发生iGTS。

（2）2011年，韩国，研究者观察了170例颅内生殖细胞肿瘤患者， 11例（6.5%）被确诊为iGTS。

（3）2020年，来自北美、澳大利亚的22个中心的研究者从777例颅内生殖细胞瘤肿瘤患者中纳入分析了39例iGTS（5%）。同时，该研究中扩展了Logothetis等人提出的iGTS定义：在治疗期间，只要最主要成分是成熟畸胎瘤，且肿瘤标志物减少，允许有最少量其他生殖细胞肿瘤成分的残留。具体包括：（a）初诊断为中枢神经系统生殖细胞肿瘤；（b）治疗期间或治疗后，影像学上肿瘤生长，而肿瘤标志物减少、正常化或保持阴性；（c）二次探查手术证实主要成分为成熟畸胎瘤。

临床特点

1、发病率

iGTS在纯生殖细胞瘤患者不发生。均发生在非生殖细胞瘤的生殖细胞肿瘤，如混合性生殖细胞肿瘤、未成熟畸胎瘤，少部分来自卵黄囊瘤。在整个颅内生殖细胞肿瘤的发病率为5%-10%左右。

男性发病率更高（约占85%），松果体区更易发生（约占65%-87%）。

2、发生时间

发生在初始诊断生殖细胞肿瘤后2个月（范围0.5-32个月），可以发生在辅助放化疗期间，也可以发生在辅助治疗之后。

3、发生的原因/机制

（1）化疗诱导未成熟生殖细胞分化为成熟畸胎瘤表型，这可以通过文献数据“生殖细胞肿瘤初次术后病理，一半左右患者含有未成熟畸胎瘤成分”得到支持。

（2）低剂量照射可触发畸胎瘤成分的生长或成熟，使成熟畸胎瘤成分不受抑制地生长。

4、影像学特点

iGTS在核磁上往往呈现蜂窝状多囊性生长模式，不规则强化，这是其典型影像学特征。

a：初诊断时，鞍上，混合生殖细胞肿瘤

b：诊断为iGTS时，囊性病灶

c：初诊断时，松果体区，未成熟畸胎瘤

d：诊断为iGTS时，肿块体积增大，完全囊性改变

e：初诊断时，松果体区，实性，卵黄囊瘤

f：诊断为iGTS时，肿块增大，多囊性改变

g/h: 脊髓转移

的病例（混合生殖），新病变位于骶骨区域，呈细长的多囊性改变

诊 断

诊断主要标准：治疗过程中肿瘤增大，肿瘤标志物减少、正常化或保持阴性，二次探查手术证实主要成分为成熟畸胎瘤。

治 疗

iGTS的治疗主要依靠外科手术切除。全切患者的预后更好。除手术干预外，原有治疗轨迹基本保持不变，患者继续先前计划的生殖细胞肿瘤的治疗，5年的总生存率可达92%。

结 论

（1）对于可疑进展的非生殖细胞瘤性生殖细胞肿瘤（NGGCT），如果在辅助化放疗期间或早期随访期间影像学上观察到病灶生长，但肿瘤标志物阴性或正常化，则怀疑有生长性畸胎瘤综合征（iGTS），应尝试进行手术切除以获取病理准确诊断。

（2）如果病理证实为iGTS，或仅表现为坏死或纤维化，且不存在任何活性成分，则患者不能被视为疾病进展。

（3）早期识别和怀疑iGTS对于确保及时进行手术干预至关重要。早期根治性切除可能是改善iGTS预后的首选治疗方法。iGTS切除术后应恢复生殖细胞肿瘤原有治疗计划。

参考文献：J Neurosurg Pediatrics (2009) 3: 392-396; J Neurooncol (2011) 101:109–115; J Neurooncol (2020)147:721-730

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撰 稿：盖菁菁

审 校：张俊平

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