KRAS突变肿瘤的靶向治疗进展

KRAS突变是人类肿瘤中最常见的致癌基因，广泛存在于胰腺癌、肺癌、结直肠癌等，号称“不能开发药物的癌症靶点”。

作为第一个直接靶向KRAS G12C的药物，临床试验表明，AMG510可明显抑制非小细胞肺癌（NSCLC）等KRAS G12C突变的恶性肿瘤。

2021年顶级医学期刊NEJM杂志上公布了Sotorasib（AMG510）的I期试验结果（CodeBreak 100研究）。

NSCLC患者中位随访时间为11.7个月，19/59例达到了经证实的部分缓解PR( 32.2%)，33/59例达到了疾病稳定SD，中位无进展生存期为6.3个月； 88.1%（52/59例）达到了疾病控制DCR 。

Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation. NEJM June 24, 2021

安全性方面，88/129例（69.8%）患者发生了相关不良事件，并有9例(7.1%)患者停药，26例（20.6%）发生≥3级以上不良反应，主要是ALT、AST升高和腹泻等。