重症联合免疫缺陷病简介

一、概述

重症联合免疫缺陷病（SCID）是一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺失的遗传性疾病，机制是不能产生体液免疫和细胞免疫应答。50%～60%呈X-性连锁隐性遗传方式，大多数患者(95%)是男孩；也有常染色体隐性遗传方式及散在病例；涉及到众多个基因。重症联合免疫缺陷一般是指那些在生命的早期就有致命性的疾病。临床上常见的SCID有性连锁重症联合免疫缺陷病和腺苷脱氨酶缺陷症（ADA- SCID）。这些缺陷作为一个整体，可能在出生的第一年内是致死性的，而所有形式的疾病都伴随有严重的T细胞分化障碍。该病的发病率为1/75000个新生儿。由于患病婴儿的早期死亡，有可能被低估。在近亲结婚的地区，发病率较高。多见于新生儿、婴幼儿。

二、临床表型

乳突炎；中耳炎；结膜炎；脑膜炎；关节炎；不能生长发有；腹泻；肺炎；全丙种球蛋白减少血症；重症联合免疫缺陷：反复机会性感 T 细细胞减少症；反复感奕导致发有迟後； B 细胞减少症；化脓性鼻炎。典型症状有以下几种。

1.慢性腹泻 由于机体免疫功能缺乏，使肠道易受细菌威胁而导致慢性腹泻。会出现小便次数增加，大便稀，肚子疼痛，幼儿容易重度失水。

2.肺部感染 由于细菌感染，容易引起肺脓肿。其会出现脓性痰液或血痰、呼吸窘迫等症状。

3.口腔感染 患者口腔由于缺乏细胞免疫，容易生疮，表现为大面积溃烂。

4.其他症状 皮肤黏膜感染及慢性消耗症状

（1）皮肤黏膜感染：该病患者易受念球菌等霉菌感染，引起皮肤红肿溃烂，消化道感染形成红斑，疱疹等。

（2）慢性消耗症状：由于长期的免疫缺失，使身体遭到反复感染，引起的面容憔悴，体力不支，生活能力低下等症状。患儿会产生贫血，且常为维生素B12和叶酸的大细胞贫血。

5.并发症 淋巴组织肿瘤、生长发育迟缓及听力减损。

（1）淋巴组织肿瘤：由于机体产生各种炎症，使淋巴结增生肿大。一般表现为颈部无痛性增大，会使患者出现经常性的发热，有时会出现疱疹。

（2）生长发育迟缓：由于机体免疫功能不足，使身体各方面机能下降。会出现肠胃脆弱，器官发育缓慢，常表现为消瘦、面色憔悴。

（3）听力减损：耳部出现炎症，较长时间无法治愈，使耳部神经受损，听力减弱甚至消失。

三、检查

1.血常规 评估淋巴细胞的数量和免疫蛋白的比例是否正常。

2.淋巴亚群分析 从减少细胞中，看减少T细胞所占的比例。

3.淋巴细胞增殖实验 检测淋巴细胞是否具备增殖能力。

4.基因检查 涉及到X-性连锁隐性遗传的(IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21)公用受体γ链的基因突变，常染色体隐性遗传的致病性基因有IL-7Rα、JAK3PNPRAG1、RAG2ZAP-70、DNA PKcs、Coronin-1A等。

四、诊断标准

1.血常规评估检测 淋巴细胞数量新生儿期绝对数＜3000/ul，或小于三岁儿童淋巴细胞＜1000/ul。

2.淋巴亚群分析 各细胞均减少，但是T细胞能看出明显严重减少。

3.淋巴细胞增殖实验 经抗原刺激后T细胞无法增殖。

4.有明确基因突变。

四、治疗

重症联合免疫缺陷患者一般为1岁以内的幼儿，若不及时发现，会导致死亡。患儿出现一系列异常情况时，需要及时就医。在未进行造血干细胞移植的患者中，该疾病在婴儿期都是致命的。如果移植在新生儿3个月前进行，成功率高达96%。

在未来的儿十年内，基因疗法的应用，这些疾病就可以被完全治愈。

X、预防措施

1.避免近亲结婚。

2.在有该病史的家庭中，孕育下一代时，进行遗传咨询。

3.在胎儿时期可进行基因诊断，可判断其是否为该病患者，进而做出下一步决定。