首都儿科研究所普通外科做为国内牵头单位开展Maralixibat（马昔巴特）II期全球临床药物试验

首都儿科研究作为中国儿童胆道先天畸形集中治疗中心，2022年做为中国牵头单位开展maralixibat治疗胆道闭锁（BA）的II期临床药物试验研究，普通（新生儿）外科于2022年7月12日完成在中国首例患者给药。该研究是全球EMBARK研究，是一项多中心、随机对照的II期研究，旨在评价maralixibat治疗Kasai手术后BA患者的有效性和安全性，预期将在全球招募72例患者，其中包括在中国招募20例患者。首都儿科研究所作为中国区牵头单位和总负责单位，率先启动该项临床试验，并完成首例患儿给药。并于2022年8月完成第二例入组，并顺利给药。目前入组患儿用药展顺利。

EMBARK是Mirum申办的全球II期研究，旨在评价maralixibat治疗Kasai术后BA受试者的有效性和安全性。此研究包括26周的随机对照治疗，然后是78周开放性扩展期，正在北美、欧洲和亚洲（包括中国）的多个研究中心开展。目前尚无药物获批用于BA患者的治疗。

胆道闭锁（BA）是一种以肝内外胆管进行性纤维化梗阻为特点的，特发于新生儿的肝胆疾病，表现为的黄疸、陶土便、茶色尿、肝大等。BA的病因和发病机制仍不明确，可能是多因素的。亚洲人发病率约1/5000-10000，该病导致胆汁淤积性肝病损伤、进行性肝纤维化直至肝硬化，导致门静脉高压和肝衰竭，需要进行肝移植。胆道闭锁的标准治疗是先行葛西手术干预，葛西术后患儿黄疸指标可降至正常，以此延长自体肝生存时间。

Maralixibat口服溶液是一种回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，通过抑制顶端钠依赖性胆汁酸转运体（ASBT），导致更多胆汁酸在粪便中排出，导致系统性胆汁酸水平降低，从而潜在地减少胆汁酸介导的肝损伤及相关影响和并发症。maralixibat治疗可显著减少瘙痒、胆汁淤积、黄瘤（使皮肤下胆固醇沉积变形），改善患者生活质量。该药物已经获得美国食品和药物管理局批准用于治疗一岁以上的阿拉杰里综合征 （ALGS） 患者的胆汁淤积性瘙痒症，而且也是唯一获得 FDA 批准的治疗与阿拉杰里综合征相关的胆汁淤积性瘙痒症的药物。该药物目前正在其他罕见胆汁淤积性肝病的后期临床研究中进行评估，包括进行性家族性肝内胆汁淤积症 （PFIC） 和胆道闭锁（BA）。在美国，该药物已获得阿拉杰里综合征和进行性家族性肝内胆汁淤积症II型的突破性疗法资格，以及阿拉杰里综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆道闭锁的孤儿药资格。该药物为胆道闭锁患儿提供了一个有意义的治疗方案，最终有望减少肝移植的需要。