硒蛋白N相关肌病，诊治指南

1. 什么表现？

法国估计患病率为1.03%，与英国研究一致。临床特征为特殊的面部外观、细长的颈部、平坦的缩胸、严重的轴性无力和脊柱强直。轴肌（尤其是膈肌）特别容易受到氧化应激的影响，轴性无力和僵硬通常在很小的时候就存在，但往往被忽视，与肢体力量和活动能力相对保持的情况形成对比。十几岁发现脊柱侧凸和限制性呼吸衰竭，夜盲症可能是该病表现之一，并与疾病严重程度相关。肢体肌肉力量和呼吸功能（特别是膈肌疲劳）自第30岁开始出现下降。其寿命会缩短。

体重和疾病严重程度之间显著相关。肥胖儿童的疾病进展更快，导致严重的无力和成年前失去活动能力，涉及线粒体生物能量和肌肉脂质代谢缺陷。

2. 是什么病？

硒蛋白N基因突变（SEPN1或SELENON）与强直性脊柱肌营养不良、多发性微小轴空病、先天性纤维型比例失调、结蛋白相关的Mallory体样包涵体肌病相关。这4种常染色体隐性疾病属于同一疾病，称之为SEPN1相关肌病。

硒蛋白N是一种内质网糖蛋白，具有还原酶活性，基于氧化还原的钙稳态和细胞，在对细胞氧化和内质网应激的保护中起着关键作用。这些途径是药物靶向的。SEPN1缺失增加了胰岛素抵抗的易感性和饱和脂肪酸的更高毒性，触发了慢性内质网应激和骨骼肌无力。

3．怎样确诊？

任何年龄出现缓慢发展的肢体无力，伴随脊柱强直，应当考虑到该疾病的可能性，通过基因检查明确诊断。肌肉核磁共振检查发现的肌肉损害分布模式（轴肌受累，胸锁乳突肌严重萎缩，半膜肌明显萎缩，股直肌、长收肌和股薄肌相对保留）可用于诊断。

大多数患者的肌肉活检都是典型的先天性肌病，表现为微小轴空、1型纤维占优势、轻度肌内衣纤维化、中度营养不良特征或蛋白聚集体。年龄越小，活检结果越不明确。因此，肌肉活检最好推迟到学龄期，以提高诊断率。

4.怎么治疗？

高热量摄入，特别是从高脂肪饮食中摄入，可能引发或加剧葡萄糖代谢异常、氧化/内质网应激和肌肉无力。除非有其他明显的营养不良迹象，否则要以低体重为原则，不需要系统地给予高热量饮食/补充剂。进行口服葡萄糖耐量试验，尤其是在青少年和成人中，并根据SEPN1-RM的特殊性调整体重指数。

抗氧化的中药有银杏叶片、枸杞子、人参、丹参，五味子。抗氧化剂西药包括N-乙酰半胱氨酸，已被确定为一种有效的体外治疗方法，维生素C和维生素E也具有抗氧化作用。

要早期进行矫形和呼吸管理，特别是脊柱手术，对功能改善有重大作用。脊柱侧凸和呼吸衰竭的处理是预后的关键因素，早期无创通气可以延缓呼吸肌力量的下降，脊柱侧凸手术对呼吸功能有积极改善作用，但在术后即刻导致FVC显著下降。强化或永久通气对于恢复或改善FVC至关重要。

即使是在幼儿或没有呼吸衰竭或FVC显著下降的情况下，一旦发现呼吸衰竭或夜间通气不足，应立即启动无创通气，并定期调整。考虑到肺动脉高压或继发性右心室衰竭的可能性，随访应包括每年的呼吸和心脏评估。每年进行一次脊椎监测，由于快速进展的可能性，可以在青春期快速增长期前后每6个月加强一次。

5. 找谁看病？

看到这里，请不要对号入座，自作主张进行治疗，要找肌肉病领域的大夫看病。可以到神经内科看病，包括俞萌（周三下午）、张巍（周三下午）、王朝霞（周四下午）、袁云（周四下午），为了合理安排检查，最好周一看病。通过以下方式预约：① “北京大学第一医院服务号” 微信公众号；②支付宝生活号关注“北京大学第一医院”；③网络预约请登录北京市预约挂号统一平台www.114yygh.com，实名注册后预约；④电话预约：(010)114。