生长激素在生殖领域的研究进展

生长激素是由垂体前叶嗜酸细胞分泌的一种肽类激素，是一种促进机体组织代谢的激素，调节体内三大物质代谢，促进蛋白质合成，促进脂肪分解，抑制葡萄糖利用。生长激素（GH）在生殖领域使用三十余年，可促进卵泡生长，优化卵子质量，增加子宫内膜厚度。提高内膜容受性，提高胚胎质量，促进胚胎的生长与分化，还对生殖激素有调节作用。近年来人们对生长激素的作用有了新的认识。

一、生长激素的分泌与调节

女性生长激素的分泌与睡眠和年龄有关，分泌高峰在睡眠后夜间23点到凌晨2点，20岁以后分泌量开始逐渐减少，30岁为青春期前的60%。性激素对生长激素也存在调节作用，GH的脉冲幅度与E2呈正相关，与P呈负相关。

二、生长激素对女性内分泌的调控机制

GH对下丘脑-垂体-卵巢轴具有一定的调节作用。卵巢是生长激素的靶器官之一，生长激素可直接通过促性腺激素对卵巢起到调节作用，也可通过胰岛素样生长因子-1（IGF-I）间接影响卵巢。生长激素可提高循环中IGF-I的水平，在促性腺激素（Gn）的协同下刺激卵巢芳香化酶的活性和增加颗粒细胞上的黄体生成素的受体水平，进而加强促性腺激素的作用，改善卵巢对Gn的敏感性。并有研究称生长激素能增强卵母细胞内的线粒体功能，降低线粒体的氧化损伤而改善卵子质量，提高胚胎的整倍体率和质量。总之有大量研究证明生长激素参与卵泡发育，并促进卵泡发育成熟，提高卵子及胚胎质量，从而获得良好的助孕结局。

GH能促使颗粒细胞分泌雌激素，雌激素可使子宫内膜和间质细胞有丝分裂，还可促进血管内皮生长因子分泌，从而促进子宫内膜上皮，腺体，间质和血管增生，进而改进内膜形态和内膜功能。另外，生长激素在子宫内膜中以直接或IGF-I介导的方式促进细胞增殖和血管增生，并上调子宫内膜容受性相关的分子的表达，而良好的子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要条件之一。生长激素也可影响着床期子宫内膜白血病抑制因子，整合素avβ3及基质金属蛋白酶9等多种因子的表达而影响子宫内膜微环境，影响胚胎着床。

三、生长激素在生殖中的应用

1.高龄、卵巢储备功能低下、卵巢低反应者（POR）应用生长激素可明显提高优势卵泡的募集率，促进细胞增殖，提高胚胎质量，改善卵巢反应性，提高活产率，并明显减少Gn的使用总量和天数。

2.PCOS患者Gn同时应用生长激素直至扳机日，可提高受精率、优胚率、临床妊娠率和活产率。

3.反复种植失败的患者，补充生长激素可通过促进卵子成熟度，改善子宫内膜容受性，增加优质胚胎数等各方面提高临床妊娠率。

4.薄型子宫内膜患者中，补充生长激素能促进子宫内膜增殖和血管增生，提高种植率和妊娠率。

四、生长激素的用药时机

目前对于生长激素使用的开始时间、剂量以及使用方法还没有一个统一的标准。从理论上讲，备孕月或促排卵周期之前的6周甚至3个月开始使用GH更合理，长程预处理方案更符合卵泡的发育机制。上海交通大学医学院附属医院李文教授的GH 6周方案，明显减少Gn的使用剂量、提高卵子数量、改善胚胎质量、提高卵巢反应、提高IGF-1、改善临床妊娠结局。

五、生长激素的注意事项

在临床工作中，应详细询问病史并完善各种相关和必要检查后再使用。

有潜在恶性肿瘤风险的患者禁用。

不考虑手术的子宫肌瘤，卵巢囊肿、巧克力囊肿，子宫腺肌症等良性疾病可用，需常规复查。

血糖高或糖尿病患者治疗稳定后可用，需监测血糖。

甲功异常患者治疗正常后可用，需监测甲功。

总 结

国际上临床研究中用药时机的选择也更趋于在较早的时机启动GH。备孕月或促排卵周期前的数周甚至数月开始使用生长激素，此阶段为窦卵泡生长发育GH敏感卵泡阶段，能够利用GH对颗粒细胞增殖，Gn受体表达以及线粒体功能的改善阶段，可以最大限度的配合卵泡的发育，从而能更好的提高获卵数量及其质量，增加子宫内膜容受性，改善薄型子宫内膜，从而提高优胚率、种植率、妊娠率，降低流产率，提高活产率。

参考文献:

1. 生长激素在生殖领域的应用研究进展 丁忠薇 孟昱时 云南医药2021年第42卷第5期

2. 生长激素在体外受精助孕中的应用进展 李月等 中华生殖与避孕杂志 2020-03-10

3. 李文教授:GH用药时长对助孕结局的影响 中华生殖与避孕杂志2022-11-01

4. 生长激素对IVF_ET结局影响的进展研究 中国计划生育学杂志2017-03-16