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张伟赫 三甲
张伟赫 主任医师
中日医院 神经科

新型CD20单抗——奥法妥木单抗可作为难治性视神经脊髓炎谱系疾病的补救治疗

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近日,张伟赫医生团队在国际知名杂志《Frontiers in Immunology》发表1篇病例报道,此为应用奥法妥木单抗成功救治难治性(利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、他克莫司均治疗失败)视神经脊髓炎谱系疾病的病例,为国内首次报道,提示奥法妥木单抗可作为利妥昔单抗(美罗华/汉利康等品牌)等一线免疫治疗无效的补救选择。该病例为老年女性,于2019年确诊为视神经脊髓炎谱系疾病,后经过足剂量利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、他克莫司及激素等免疫抑制剂治疗仍频繁复发,几乎每年复发1-2次,最严重时已卧床不起。并且在治疗3年后出现了严重的免疫抑制剂相关低免疫球蛋白血症,如果血清免疫球蛋白一直不能恢复则可能大大增加继发感染的几率。患者于今年年初开始应用皮下注射奥法妥木单抗治疗,至今已9个月尚无复发,目前已可独立行走100m左右,日常生活可大部分自理。监测外周血CD19+B细胞清除完全,且血清免疫球蛋白水平未见进一步降低。

奥法妥木单抗为利妥昔单抗的升级产品,二者作用机制类似,均为抗CD20单抗。因奥法妥木单抗为全人源的CD20单抗(利妥昔单抗有鼠源蛋白成分),即没有异种蛋白,所以理论上较之利妥昔单抗发生输液/过敏反应的风险较低(注,较低不是没有)。目前奥法妥木单抗仅被批注用于治疗复发型多发性硬化,对视神经脊髓炎谱系疾病的治疗作用尚不明确。但考虑到奥法妥木单抗与利妥昔单抗有着相类似的作用机制,那么奥法妥木单抗理应对视神经脊髓炎谱系疾病有治疗作用,且可能为更为安全的治疗措施。2020年,国外学者曾报道1例应用奥法妥木单抗成功救治儿童视神经脊髓炎谱系疾病的病例。因此,加之我们医疗团队应用奥法妥木单抗治疗其他视神经脊髓炎谱系疾病病例的经验,奥法妥木单抗或可作为其他免疫治疗失败(尤其是利妥昔单抗治疗失败)病例的补救选择。

张伟赫
张伟赫 主任医师
中日医院 神经科