神奇的降糖药：达格列净，心衰患者新福音

近日，心脏不好的李爷爷来医院门诊看病，结果医生却给他开了一盒叫达格列净的降糖药 (SGLT-2 抑制剂) 一看说明书，李爷爷有点摸不着头脑：

“我没有糖尿病啊，为什么要让我吃糖尿病的药！ ”

这究竟是怎么回事？难道真的是医生开错了药吗？别着急，听小编为您一一道来：

一、发展背景：

2017 年 3 月，达格列净已获得国家药品监督管理局 (NMPA) 批准，用于改善 2 型糖尿病成 人患者的血糖控制，成为在中国上市的首款钠-葡萄糖共转运体 2 (SGLT2) 抑制剂。2020 年

5 月，美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准其用于治疗射血分数降低型成人心衰患者 (无 论患者是否患有糖尿病) 。2020 年 10 月，美国 FDA 批准其用于降低 2 型糖尿病和其他心血 管疾病风险成年人因心衰住院的风险。

二、什么是钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) ：

钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 (SGLT-2) 是一类主要分布于肾脏的葡糖糖转运蛋白，与葡萄糖的 重吸收密切相关，也是目前降糖药物开发的一个新靶点。SGLT-2 抑制剂通过抑制 SGLT-2 蛋 白的葡萄糖转运活性，抑制近端肾小管钠-葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖浓 度。

作为新型口服降糖药，SGLT-2 抑制剂具有特异性作用于肾脏，对其他组织、器官无显著影响； 胰岛素抵抗的糖尿病患者仍可受益；不易发生低血糖风险；不增加糖尿病患者体重等优势， 成为国内外新兴的糖尿病治疗研究热点。

除降糖外，SGLT-2 抑制剂还被认为具有其他的药理活性，包括其保护心脏，显著降低主要心 血管不良事件的功能。

三、对于心脏的保护机制

目前，达格列净等 SGLT-2 抑制剂实现心脏获益的可能的机制主要包括三个方面： 1 、降低心脏前、后负荷，降低氧耗，预防心衰。SGLT-2 抑制剂可通过改善血流动力学效应， 降低心脏前、后负荷。

2 、渗透性利尿、增加尿钠排泄的效果，轻度降低血压，防止肾功能恶化。SGLT-2 抑制剂还

可通过防止肾功能恶化，对预防心衰产生积极影响。此外，与利尿剂相比，SGLT-2 抑制剂还 具有极少诱发电解质紊乱、神经激素激活和肾功能下降的优点。

3 、改善心脏能量代谢，增加供氧，改善心肌细胞能量代谢。SGLT-2 抑制剂可能对心肌能量 代谢产生直接影响，增加心肌细胞 ATP 能量存储并降低心肌氧化应激，抑制心肌纤维化，改 善心肌重构。

对心力衰竭恶化或心血管死亡发生率影响具有里程碑式的研究 DAPA- HF 的结果在 2019 年发 表。研究结果显示：达格列净组显著降低心血管死亡或心衰恶化 (因心衰住院或因心衰紧急 就诊) 风险达 26% ；达格列净组降低因心衰住院风险 30% ，降低心血管死亡风险 18% ，降低 全因死亡风险 17%。

四、相关注意事项

达格列净为我们带来了很多福音。但是在使用达格列净时，我们还是需要注意以下事项： 1 、达格列净与利尿剂和降压药物合用会增加血容量减少和低血压的风险。 2 、与胰岛素和胰岛素分泌促进剂合用会增加低血糖风险；需要降低胰岛素或胰岛素促分泌 剂的剂量。

3 、达格列净与以下药物合用时需要注意监测肾功能：非甾体类抗炎药，ACEI (如依那普利 等) 、ARB (如坎地沙坦等) 。

4 、合并糖尿病的患者可以增加剂量来控制血糖，只是针对心血管获益 SGLT2 抑制剂应以最

低可用剂量，不需要增加剂量来降低心血管风险。

最后，温馨提示：用药前请咨询专业药师或医生！