少弱精困扰多年，亚精胺尽显神威

原创 白昊威 孙一帆 李铮博士

前言

“李教授，这次来看您，我真是太开心了，吃了您的药一个月，我完全恢复了。我的精子质量、性功能水平、睡眠状态都改善了，充满自信与能量，我今天带全家一起来谢您，我感觉自己获得新生一样！”

春节后的第一个门诊，上海市一男科李铮教授团队刚出现在诊室，就来了这样兴高采烈的一家人。我们由衷替患者家庭高兴，让我们一起来看看患者曲折的治疗过程吧！

七年艰辛求子路

乔先生是一位油漆匠，今年30岁。7年前被诊断为严重少弱畸形精子症，期间乔先生做过多次精液检查，而一项又一项的不合格指标，令乔先生心碎：精子总数少、浓度低、不动精子占比超过70%、形态差、精子DNA碎片率高……这样质量的精子如何生育？因此生育这件事就像一块大石头，深深的压在乔先生夫妇心头。7年间，乔先生夫妇一直在辗转各地求医寻找生育的希望。在巨大的心理压力下，乔先生的精神状态也越来越差。晚上睡觉经常睡不踏实，多梦、梦遗的情况也越来越频繁，甚至在同房时的勃起和射精也愈加困难。巨大的精神压力也让这对夫妻的关系越来越差，甚至闹起了离婚。乔先生在这种无助迷茫的状态下沉沦了多年。

上海市一寻转机

经朋友介绍乔先生了解到上海市一李铮教授团队在男科生殖领域具有一定建树。许多像他一样饱受折磨的病友在李铮教授的治疗下得到了恢复。抱着最后一试的想法，在2022年，他决定来上海！来找李铮教授！门诊时，李铮主任一如既往详细询问病史、体格检查、比对各项报告单后，发现乔先生更多相关病史：2-3岁曾患腮腺炎、哥哥癫痫病史、父母近亲婚配史等。李铮教授觉得乔先生目前不仅需要改善精子数量、活力和质量，改善勃起和射精功能，更重要的是还需要调节神经系统的功能，改善乔先生消沉的意志，让他恢复信心。和乔先生交谈后，李主任给出了治疗方案如下，他达拉非、米多君、左卡尼汀、怡开等药物综合治疗。乔先生看到李主任给的治疗方案后犹豫了一下说：“李主任您开的这些药物之前我都吃过，但效果好像并不是太好”。李主任看他到他的疑虑，笑着和他说：“这些药对你的治疗必不可少，但还有一味药对你来说同样重要，就是亚精胺片。最近我们团队在亚精胺方面有了重大突破，发现亚精胺作为多胺代谢调节剂，对于精子发生至关重要。将药物治疗与以亚精胺为核心的膳食补充治疗相结合，能够显著提高精子活力、体外受精率，对你的病情很有帮助。在亚精胺的帮助下我对恢复你的精子质量、睡眠治疗改善等全面恢复，我很有信心。”已经不抱有希望的乔先生被李主任这番话打动了，看着李主任坚定的眼神他心里又重新燃起了希望。乔先生受到了很大的鼓舞，对自己的病情有了更深的了解的同时，也对治疗前景更加憧憬。

亚精胺疗法显神威

乔先生回去后谨遵医嘱，按时服药，慢慢感受到了亚精胺的神奇疗效，他激动的发现不仅睡眠得到了显著的改善，同房时性功能也恢复了正常。而在接下来的复诊检查时，乔先生更是惊喜地发现精子的各项指标得到了明显的改善，短短一个月就恢复到了正常水平！这让乔先生大喜过望，伴随着他7年的阴霾也随之消散！他说：是李主任给了他希望，让他重获新生！上海市一男科团队同样也为乔先生感到高兴，科室里洋溢着幸福的氛围。

这一成功的治疗案例离不开亚精胺的临床应用——促进精子发生，提高免疫力，调节神经系统，改善睡眠质量……处处彰显着惊喜的疗效。

亚精胺是什么？

亚精胺是种什么样的物质呢？男性朋友们可能没见过它，但是一定闻过它“迷人”的气味。

1678年，显微镜之父列文·虎克在观察自己的精液时，观察到了一种结晶化合物^[1]，这种化合物后来被2位德国的化学家命名为精胺（spermine）。但直到1920 年，科学家们才确定了精胺及其前体物质——亚精胺（spermidine）的化学结构。精胺、亚精胺与在后来在精液中发现的腐胺（putrescine）和尸胺（cadaverine），作为多胺类家族的主要成员，共同构成了精液特有的气味。

多胺类物质化学结构

亚精胺广泛存在于细胞，是多胺代谢通路中的关键一环。

在细胞内，精氨酸在精氨酸酶的催化下生成鸟氨酸，接着鸟氨酸在鸟氨酸脱羧酶（ODC1）的作用下生成腐胺，腐胺在亚精胺合酶（SRM）作用下生成亚精胺。值得注意的是，腐胺、亚精胺、精胺彼此间可以相互转化，遵循着一定的多胺代谢平衡。

体内多胺代谢通路

在细胞外，亚精胺来源于饮食摄入和肠道菌群的生产。食物中亚精胺含量最高为小麦胚乳，平均含量为243 mg/kg^[2]。

人体亚精胺的来源、富含亚精胺的食物

自2009年起，亚精胺诱导调节细胞自噬、进而延长寿命的作用开始受到学术界广泛关注^[3]。其具体机制包括了降低自噬抑制因子的活性、增加自噬相关蛋白的稳定性、促进自噬相关基因的转录等。

细胞自噬，简单来说就是细胞清除有害成分，进行废物再利用的过程。研究表明，细胞自噬的效率降低，与衰老、肿瘤发生、认知障碍甚至精子发生障碍^[4]相关。

2018年，Science杂志的一篇重磅综述“亚精胺在健康与疾病中的作用”更是详尽阐述了亚精胺在抗衰老、抗肿瘤、调节免疫、保护心血管、保护神经、支持干细胞等扮演着“多面手”的角色^[5]。

亚精胺在健康与疾病中的作用

本案例中乔先生身心健康得到全面改善，据推测一定程度上得益于外源性补充亚精胺。一方面，亚精胺可促进记忆淋巴细胞的产生和增强其功能、耗尽免疫抑制细胞来增强免疫反应。另一方面，亚精胺通过增加自噬神经元、与离子型受体（NMDA）相互作用、激活脑免疫细胞起到保护神经、改善认知的作用。

2022年10月，Science杂志发表了“亚精胺促进线粒体三功能蛋白MTP改善抗肿瘤免疫功能 ”的研究论文^[6]，可见学术界对于亚精胺的研究热度持续不减。

而在男性不育的研究领域，上海市一李铮教授团队基于人睾丸单细胞转录组学数据，注意到精胺合成酶（SMS），一种催化亚精胺转化为精胺的酶，其表达或酶活性异常会影响精子发生。团队进一步通过建立模式动物，分别验证了SMS特异定位于人精原干细胞（SSCs）；敲低SMS可促进SSCs增殖；多胺代谢失衡可影响精子的细胞自噬、从而造成无精。团队继而得出亚精胺作为多胺代谢调节剂，对于精子发生至关重要的结论。这也与既往文献的报道一致，多胺类化合物可显著改善生精障碍、增加精子活力、体外受精率^[7][8][9]。

图5：李铮团队近年在生殖领域硕果累累

团队研究还发现，适量补充亚精胺，可挽救局灶型的精子发生，有望恢复多胺代谢平衡和细胞自噬能力。这也为生精障碍治疗提供了新靶点。少弱精子症或无精子症患者，通过平衡膳食结构、保持良好生活习惯、将药物治疗与以亚精胺为核心的膳食补充治疗相结合，有望“吃出精子”、“吃多精子”。

基于这一系列重要发现，团队已成功获得新一轮国家科技部重点研发计划与国家自然科学基金项目支持。感谢患者朋友对于上海市一男科团队长期以来的支持与信任。

亚精胺作为抗衰老、抗肿瘤、提高免疫、保护神经的明星分子，在男性生殖领域有着广阔的前景，有望成为新一代男性生殖健康的守护神。

相信在它的守护之下，乔先生可以一路生花，护送生育之梦抵挡过风沙！

参考文献

[1] Rosenheim O. The Isolation of Spermine Phosphate from Semen and Testis. Biochem J. 1924;18(6):1253-1262.1. doi:10.1042/bj0181253

[2] Atiya Ali M, Poortvliet E, Strömberg R, Yngve A. Polyamines in foods: development of a food database. Food Nutr Res. 2011;55:10.3402/fnr.v55i0.5572. Published 2011 Jan 14. doi:10.3402/fnr.v55i0.5572

[3] Eisenberg T, Knauer H, Schauer A, et al. Induction of autophagy by spermidine promotes longevity. Nat Cell Biol. 2009;11(11):1305-1314. doi:10.1038/ncb1975

[4] Huang Q, Liu Y, Zhang S, et al. Autophagy core protein ATG5 is required for elongating spermatid development, sperm individualization and normal fertility in male