生物制剂有啥差别？

在回答这个问题前，我们首先来看下生物制剂什么。生物制剂是由生物体生产或含有活生物体成分的产品。广义的生物制剂包括通过使用生物技术从人类，动物或微生物中提取的各种产品。狭义的生物制剂是指从活细胞中通过基因工程产生的药物。目前国内获批用于炎症性肠病治疗的生物制剂大致分为三个大类，包括抗TNF-α、抗白介素类、抗整合素类，这里将逐一为大家进行介绍。

抗TNF-α是最早用于炎症性肠病治疗的一类生物制剂。目前用于炎症性肠病治疗的包括英夫利西单抗和阿达木单抗。英夫利西单抗是一种人鼠嵌合型抗体，也是第一个被批准用于人体的抗TNF-α制剂。英夫利西单抗为静脉注射用药，被批准用于成人及6岁以上儿童克罗恩病、瘘管性克罗恩病以及成人溃疡性结肠炎的治疗。英夫利西单抗具有起效快的特点，可用于激素诱导无效或效果欠佳的重度溃疡性结肠炎的挽救治疗。英夫利西单抗存在一定的免疫原性，在无禁忌的情况下，与硫唑嘌呤联合使用的效果更好。阿达木单抗是一种全人源性的抗体，其作用机制与英夫利西单抗类似。该药物为皮下注射制剂，注射方法类似于胰岛素。作为另一种抗TNF-α类的药物，因其使用的便捷性，受到一些患者的欢迎。阿达木单抗目前在国内获批用于成人及6岁以上儿童克罗恩病治疗。由于其全人源抗体的属性，免疫原性相对较低，但其起效速度不及英夫利西单抗。抗TNF-α类药物对于关节炎等一些肠外表现也有不错的疗效。目前两种抗TNF-α药物说明书均有关于严重感染和恶性肿瘤的相关警示，一些特殊的不良反应也应引起我们重视，用药期间需要密切监测。

抗白介素类药物中，目前国内获批用于成人克罗恩病治疗的仅有乌司奴单抗。乌司奴单抗是一种靶向作用于IL-12/IL-23的p40亚基单克隆抗体。乌司奴单抗通过抑制IL-12/IL-23与NK细胞、T细胞表面受体结合，控制炎症反应。作为一种较新的生物制剂，无论是作为一线用药，还是作为抗TNF-α失应答后的二线用药，均有不错的疗效，对于合并银屑病或银屑病性关节炎的病人也有不错的疗效。乌司奴单抗的免疫原性很低，很少出现与免疫原性相关的药物不良反应。乌司奴单抗的整体安全性高于抗TNF-α类药物。

抗整合素类药物中，目前国内获批用于成人克罗恩病和成人溃疡性结肠炎治疗的药物仅有维得利珠单抗。维得利珠单抗也是目前为数不多，同时获批两种炎症性肠病适应症的药物。维得利珠单抗是一种与α4β7整合素特异性结合的抗体, 阻断α4β7整合素与MAdCAM-1相互作用, 抑制记忆T淋巴细胞穿过内皮迁移至胃肠道的炎症组织，达到精准抑制肠道炎症。在抑制肠道炎症的同时，几乎不影响全身性免疫功能。维得利珠单抗同样具有很低的免疫原性，很少出现与免疫原性相关的药物不良反应，同时其整体安全性也高于抗TNF-α类药物。

目前有着越来越多不同机制的药物进入临床研究，包括S1P拮抗剂、JAK抑制剂类，尽管这些药物严格意义上不属于生物制剂，但其未来的疗效仍值得期待。

本文已发表于科普读物《溃疡性结肠炎和克罗恩病120问》ISBN：9787308231503