帕博利珠单抗——改变三阴乳腺癌治疗格局的免疫药物

在前期科普《三阴乳腺癌最新治疗进展》里，我曾经为各位朋友介绍了三阴乳腺癌的最新治疗策略。三阴乳腺癌（Tripple negative breast cancer，TNBC）是指免疫组化结果中，雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的一类型乳腺癌，以术后早期复发转移为特点。如何提高早期三阴乳腺癌的治愈率，是临床的重点和难点。

免疫治疗是近年来的热点，免疫药物通过激活人体的免疫系统，依靠自身的免疫机能识别并杀死肿瘤细胞。

在众多的免疫治疗药物里面，作为2022年度全球销量冠军的帕博利珠单抗，已经广泛应用于其他类型肿瘤治疗中。帕博利珠单抗也是唯一一个获得早期三阴乳腺癌适应症的药物，它的疗效究竟有多神奇，我为大家介绍在2022年2月份发表在新英格兰杂志KEYNOTE-522的最新研究结果。

一、研究设计：

这个研究是纳入了1174例II-III期TNBC患者，按照2:1比例，分配到以下两组：①化疗+免疫治疗组②化疗+安慰剂组（见图1）

图1 KEYNOTE 522研究设计（注：新辅助化疗是指术前化疗）

二、研究结果

经过治疗，化疗+免疫治疗组中，有64.8%的患者肿瘤完全消失了，明显优于单纯化疗+安慰剂组的51.2%，绝对获益为13.6%。

在经过三年跟踪随访后发现，帕博利珠单抗组只有15.5%的患者出现了复发转移，而安慰剂组则有23.2%，意味着降低了7.7%的早期TNBC复发转移风险（见图2）。

图2 两组患者3年生存分析图

三、结论

对于II-III期的早期三阴乳腺癌，在术前化疗中加入帕博利珠单抗免疫治疗，可以明显提高肿瘤完全缓解率和降低远期复发风险。

四、关于临床是用帕博利珠单抗的小TIPS：

问题一：是不是所有的早期三阴乳腺癌患者都可以使用帕博利珠单抗呢？

回答：帕博利珠单抗在美国获批的适应症是所有II、III期的三阴乳腺癌新辅助治疗都可以使用；而在国内获批的适应症是，免疫评分（CPS）≥20时，才可以使用。

问题二：帕博丽珠单抗有什么副作用呢？

回答：帕博丽珠单抗是免疫治疗药物，可能会诱发免疫相关疾病，如：甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、间质性肺炎等。

问题三：帕博利珠单抗疗程为多久？

回答：三周为一疗程，总共17次疗程，约1年。

问题四：帕博利珠单抗费用如何？

回答：现阶段，帕博丽珠单抗在国内价格仍较高，一年费用约为20万。

问题五：假如因为经济原因，可否选择国产免疫治疗药物替代？

回答：暂无国内免疫药物用于早期乳腺癌的研究数据，优选原研的帕博利珠单抗；但由于经济原因选用国产替代，必须知晓相应风险。

参考文献：

1.Schmid P, Cortes J, Pusztai L, et al. Pembrolizumab for early triple-negative breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2020, 382(9): 810-821.

2.Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free survival with pembrolizumab in early triple-negative breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(6): 556-567.

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