降钙素基因相关肽受体拮抗治疗偏头痛

偏头痛是一种高度流行的以单侧和搏动反复发作为特征的一类 神经系统慢性疾病，偏头痛发作时患者经常会出现包括头痛、畏光、怕声、幻觉和恶心等症状，一般症状持续时间为 4-72 h。根据世界卫生组织（WHO）统计，世界上每 10 人中就有 1 人饱 受偏头 痛的折磨，其中女性 患者是男性的 3 倍，女性发病率约为 18.2%，男性发病率约为 6.5%。引起偏头痛的主要原因是由于三叉神经血管系统可释放 P 物质和一氧化氮等物质激活降钙素基因相关肽体（calcitonin gene-related peptide,CGRP），导致脑膜血管扩张而引发头痛。

[1]Lassen LH, Jacobsen VB, Haderslev PA, et al. Involvement of calcitonin gene-related peptide in migraine: regional cerebral blood flow and blood flow velocity in migraine patients[J]. Neuroreport, 2001, 12( 5) : 967-971．

[2] Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Years lived with disability (YLDs) for 1 160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010:a systematic analysis for the global burden of disease study 2010[J]. Lancet, 2012, 380（9859）: 2163-2196.

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[4] Lassen LH, Jacobsen VB, Haderslev PA, et al. Involvement of calcitonin gene-related peptide in migraine: regional cerebral blood flow and blood flow velocity in migraine patients[J]. Neuroreport, 2001, 12(5) : 967-971．

[5] Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Dis-ease Study 2010[J]. Lancet, 2012, 380: 2163-2196

降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP），是一种在大脑神经系统周围释放的蛋白质，CGRP广泛分布于中枢、外周和其他系统中，参与神经系统中疼痛传递的过程，它会引起大脑脑膜的强烈炎症。由于偏头痛发作期间CGRP的水平会升高。CGRP受体位于疼痛信号通路、颅内动脉和肥大细胞中，其活化被认为在偏头痛的病理生理学中起着因果关系。CGRP拮抗剂的作用就是通过阻断 CGRP传递的方式来阻止偏头痛。近年来，有多个CGRP受体拮抗剂上市，用于治疗偏头痛急性发作或用于预防偏头痛发作。

瑞美吉泮（rimegepant），2020年上市，口服小分子CGRP受体拮抗剂，治疗偏头痛急性发作。给药后2小时，瑞美吉泮口腔崩解片在止痛方面优于安慰剂（21%对11%，p＜0·0001）和最恼人的症状消失比例分别为35%和27%（p=0·0009）。最常见的不良反应是恶心和尿路感染。在偏头痛的急性治疗中，75mg瑞美吉泮口腔崩解片比安慰剂更有效。

乌布吉泮（ubrogepant），2019年上市，口服小分子CGRP受体拮抗剂，用于治疗偏头痛急性发作。主要作用是通过阻断降钙素基因肽受体的活性而发挥治疗作用，尤其对于急性发病的偏头疼患者能够快速起到缓解疼痛的作用，且对心血管不产生不良反应，药效稳定持久。每日口服推荐剂量为 50 mg 或100 mg，与食物同服无影响。 24 h 内的最大服用剂量为 200 mg，如病情需要，可在初始剂量至少 2 h后给予第 2 次剂量。对于有严重肝肾损伤的患者，日推荐剂量为 50 mg。如症状无改善，可在初始剂量至少 2 h 后给予第 2 次剂。

[6] Allergan. Ubrelvy (ubrogepant): US prescribing information[EB/OL].（2020-02-05）[2020-04-01]. http://www.fda.gov.

[7] Jakate A, Boinpally R, Butler M, et al. Single therapeutic doses of ubrogepant are not associated with a clinically relevant drug-drug interaction when co-administered with acetaminophen or naproxen[J]. Headache, 2019, 59(1): 87-88

乌布吉泮是一种小分 子、口服、强效和特异性 CGRP 受体拮抗剂，并且针对偏头痛的急性治疗，较少引起药品不良反应和药物依赖。在治疗偏头痛的同时，未见有关肝脏不良反应的发生且药物代谢动力学性能良好。口服用 ubrogepant 表现出更长的药物半衰期和较为持久的药物效应，能够快速缓解头痛症状并有效降低头痛发作次数。